Ixekizumab dans le traitement de la pemphigoïde bulleuse

Les sujets éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants :

• Les sujets doivent être capables de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude et de communiquer avec l'investigateur. Les sujets doivent donner un consentement éclairé écrit, signé et daté avant que toute activité liée à l'étude ne soit effectuée. Le cas échéant, un représentant légal signera le consentement éclairé conformément aux lois et réglementations locales
• Les hommes et les femmes doivent avoir au moins 18 ans au moment du dépistage
• Les sujets doivent présenter des caractéristiques cliniques, histologiques et sérologiques de BP
• Plaques et/ou vésicules et bulles urticariennes
• Spongiose éosinophile caractéristique et/ou séparation sous-épidermique de la peau
• Immunofluorescence directe positive (IgG et/ou C3 au niveau de la membrane basale) ou immunofluorescence indirecte (IgG sur le toit de la peau saline) ou sérologies positives en ELISA pour BPAG1 ou BPAG2
• Les sujets doivent avoir une PA naïve de traitement ou une maladie réfractaire au traitement, telle que définie par l'échec d'au moins un traitement établi pour la PA
• Candidat au traitement systémique, défini par
• atteinte de plus de 5 % de la surface corporelle ou maladie modérée à étendue telle que définie par : le nombre moyen de nouvelles bulles et de plaques urticariennes apparues au cours des 3 jours, tel que déterminé par l'investigateur ou le médecin traitant (maladie modérée définie par une plus grande plus de 1 et moins de 10 nouvelles bulles et plus de 5 plaques urticariennes et maladie étendue par plus de 10 nouvelles bulles)
• Échec d'un traitement antérieur
• Traitement topique
• Immunosuppresseur systémique
• Antibiotiques oraux et/ou niacinamide

Critère d'exclusion:

Les sujets remplissant l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude. Afin d'assurer le recrutement d'un échantillon représentatif de tous les sujets éligibles, l'investigateur ne peut appliquer aucune exclusion supplémentaire.

• Formes de BP autres que la BP classique (par ex. TA des muqueuses, TA de Brunsting-Perry, TA p200, TA p105 ou TA avec pemphigus vulgaire concomitant TA d'origine médicamenteuse (p.
• Sujets qui reçoivent des traitements connus pour aggraver la tension artérielle et l'utilisation de pénicillamine ou de phénacétine et ceux qui prennent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou du furosémide qui n'ont pas reçu de dose stable au moins 4 semaines avant l'inscription.
• Utilisation continue de traitements interdits.
• Exposition antérieure à l'ixékizumab ou à tout autre médicament biologique ciblant directement l'IL-17A ou l'IL-17 (récepteur A)RA
• Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 5 demi-vies du traitement expérimental avant l'initiation du médicament à l'étude ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique soit revenu à la ligne de base, selon la période la plus longue
• Utilisation antérieure d'anticorps monoclonal IL-20
• Femmes enceintes ou allaitantes (la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG))
• Femmes en âge de procréer [La post-ménopause ou non en âge de procréer est définie par : 1 an d'aménorrhée naturelle (spontanée) ou ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes il y a au moins 6 semaines. L'ovariectomie seule doit être confirmée par une évaluation de suivi du niveau hormonal pour être considérée comme n'étant pas en âge de procréer, définie comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception de base qui comprennent :
• Abstinence totale (l'abstinence périodique et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Stérilisation féminine (ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant de prendre le traitement de l'étude. L'ovariectomie seule nécessite une évaluation du niveau hormonal de suivi pour la fertilité.
• Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.
• Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité complète (échec inférieur à 1 %). (La dose du contraceptif doit être stable pendant 3 mois)
• Maladies inflammatoires actives de la peau autres que la PA qui pourraient fausser l'évaluation du bénéfice de l'ixékizumab
• Affection sous-jacente (y compris, mais sans s'y limiter, les affections métaboliques, hématologiques, rénales, hépatiques, pulmonaires, neurologiques, endocriniennes, cardiaques, infectieuses ou gastro-intestinales) qui, de l'avis de l'investigateur, immunodéprimé de manière significative le sujet et/ou place le sujet à risque inacceptable de recevoir une thérapie immunomodulatrice L'investigateur doit être laissé à sa discrétion pour les sujets présentant des troubles préexistants ou récents de démyélinisation du système nerveux central ou périphérique Problèmes médicaux importants, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque Statut de la Heart Association (NYHA) de classe III ou IV)
• Taux de créatinine sérique supérieur à 2,0 mg par dL (176,8 micromoles par L) lors du dépistage
• Nombre total de globules blancs (GB) inférieur à 2 500 par microL, plaquettes inférieures à 100 000 par microL, neutrophiles inférieurs à 1 500/microL ou hémoglobine inférieure à 8,5 g par dL, lors du dépistage
• Infections systémiques actives au cours des 2 semaines précédant la randomisation (virus du rhume banal non inclus) ou toute infection qui se reproduit régulièrement.
• La discrétion de l'investigateur doit être utilisée concernant les sujets qui ont voyagé ou résidé dans des zones de mycoses endémiques, telles que l'histoplasmose, la coccidioïdomycose ou la blastomycose et pour les sujets présentant des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à l'infection, telles qu'un diabète avancé ou insuffisamment contrôlé. En raison de sa nature endémique en Arizona, le dépistage de la coccidioïdomycose est effectué au départ. Une histoire d'infection disséminée par coccidioïdomycose exclura les sujets.
• Antécédents d'une maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente, ou preuve d'une infection tuberculeuse telle que définie par un test QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold (QFT) positif ou indéterminé lors du dépistage.
• Les sujets avec un test QFT positif peuvent participer à l'étude si un bilan complet de la tuberculose (conformément aux pratiques/directives locales) est effectué dans les 12 semaines avant d'établir de manière concluante que le sujet n'a aucune preuve de tuberculose active.

Si la présence d'une tuberculose latente est établie, le traitement doit avoir été initié et maintenu conformément aux directives locales du pays pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.

• Antécédents médicaux ou infection actuelle par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C avant le nouveau diagnostic lors du dépistage
• Antécédents de maladie lymphoproliférative et/ou de toute malignité connue et/ou antécédent de malignité de tout système organique au cours des 5 dernières années

Les exceptions incluent :

Pour le carcinome épidermoïde cutané in situ et/ou le carcinome épidermoïde bien différencié et/ou le carcinome basocellulaire et/ou la kératose actinique et/ou le mélanome in situ qui ont été traités sans signe de récidive Pour le carcinome du col de l'utérus qui a été retiré Pour le côlon polypes malins non invasifs du côlon qui ont été retirés

• Maladie actuelle grave, progressive ou incontrôlée pour laquelle l'investigateur rend le sujet inapte à l'essai ou expose le sujet à un risque accru Incapacité ou refus de subir une ponction veineuse répétée
• Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet d'adhérer au protocole ou de terminer l'étude selon le protocole
• Antécédents ou preuves d'abus d'alcool ou de drogues en cours, au cours des 6 derniers mois précédant le début du traitement
• Plans d'administration de vaccins vivants pendant la période d'étude ou dans les 12 semaines précédant le début du traitement
• Vaccination contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) dans les 12 mois suivant le début de l'étude ou dans les 12 mois suivant la fin de l'étude