Ixekizumab in der Behandlung von bullösem Pemphigoid

Probanden, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Die Probanden müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und mit dem Prüfarzt zu kommunizieren. Die Probanden müssen eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden. Gegebenenfalls wird ein gesetzlicher Vertreter die Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Gesetzen und Vorschriften unterzeichnen
• Sowohl Männer als auch Frauen müssen zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt sein
• Die Probanden müssen klinische, histologische und serologische Merkmale von BP aufweisen
• Urtikarielle Plaques und/oder Bläschen und Blasen
• Charakteristische eosinophile Spongiose und/oder subepidermale Ablösung der Haut
• Positive direkte Immunfluoreszenz (IgG und/oder C3 in der Basalmembranzone) oder indirekte Immunfluoreszenz (IgG auf dem Dach der Salzspalthaut) oder positive Serologien im ELISA für BPAG1 oder BPAG2
• Die Probanden müssen einen behandlungsnaiven BP oder eine behandlungsrefraktäre Erkrankung haben, definiert durch Versagen mindestens einer etablierten Behandlung für BP
• Kandidat für systemische Therapie, definiert durch
• Beteiligung von mehr als 5 Prozent der Körperoberfläche oder mittelschwere bis ausgedehnte Erkrankung, wie definiert durch: die durchschnittliche Anzahl neuer Bullae und urtikarielle Plaques, die im Laufe von 3 Tagen aufgetreten sind, wie vom Prüfarzt oder überweisenden Arzt bestimmt (mittelschwere Erkrankung, definiert durch mehr als 1 und weniger als 10 neue Bullae und mehr als 5 Urtikaria-Plaques und ausgedehnte Erkrankung durch mehr als 10 neue Bullae)
• Versagen der vorherigen Therapie
• Topische Behandlung
• Systemisches Immunsuppressivum
• Orale Antibiotika und/oder Niacinamid

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in diese Studie aufgenommen werden. Um die Rekrutierung einer repräsentativen Stichprobe aller in Frage kommenden Probanden sicherzustellen, darf der Prüfer keine zusätzlichen Ausschlüsse anwenden.

• Andere BP-Formen als der klassische BP (z. Schleimhaut-BP, Brunsting-Perry-BP, p200-BP, p105-BP oder BP mit begleitendem Pemphigus vulgaris Arzneimittelinduzierter BP (z. B. neu auftretende oder aktuelle Exazerbation durch Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Penicillamin, Furosemid, Phenacetin)
• Probanden, die Behandlungen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie den Blutdruck verschlechtern, und die Verwendung von Penicillamin oder Phenacetin und diejenigen, die Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Furosemid einnehmen, die mindestens 4 Wochen vor der Registrierung keine stabile Dosis erhalten haben.
• Laufende Anwendung verbotener Behandlungen.
• Frühere Exposition gegenüber Ixekizumab oder einem anderen biologischen Arzneimittel, das direkt auf IL-17A oder IL-17 (Rezeptor A)RA abzielt
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Prüfbehandlung vor Beginn des Studienmedikaments oder bis die pharmakodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Frühere Verwendung von monoklonalem IL-20-Antikörper
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen (Schwangerschaft ist definiert als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG))
• Frauen im gebärfähigen Alter [Postmenopausal oder nicht im gebärfähigen Alter ist definiert durch: 1 Jahr natürliche (spontane) Amenorrhö oder chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur vor mindestens 6 Wochen. Die alleinige Oophorektomie muss durch eine anschließende Bestimmung des Hormonspiegels bestätigt werden, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden grundlegende Verhütungsmethoden an, darunter:
• Vollständige Abstinenz (Periodische Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung)
• Sterilisation der Frau (bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Die alleinige Oophorektomie erfordert eine Nachuntersuchung des Hormonspiegels für die Fruchtbarkeit.
• Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein.
• Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe. Verwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung, die vollständig wirksam sind (Versagen weniger als 1 Prozent). (Die Dosis des Kontrazeptivums sollte für 3 Monate stabil sein)
• Aktive anhaltende entzündliche Erkrankungen der Haut außer BP, die die Bewertung des Nutzens von Ixekizumab verfälschen könnten
• Zugrunde liegende Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes das Immunsystem des Subjekts erheblich beeinträchtigen und/oder das Subjekt in diese Lage versetzen inakzeptables Risiko für den Erhalt einer immunmodulatorischen Therapie Ermessen des Prüfers sollte bei Patienten mit vorbestehenden oder kürzlich aufgetretenen demyelinisierenden Erkrankungen des zentralen oder peripheren Nervensystems verwendet werden Signifikante medizinische Probleme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Status der Heart Association (NYHA) der Klasse III oder IV)
• Serumkreatininspiegel von mehr als 2,0 mg pro dL (176,8 Mikromol pro L) beim Screening
• Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) weniger als 2.500 pro Mikroliter, Blutplättchen weniger als 100.000 pro Mikroliter, Neutrophile weniger als 1500/Mikroliter oder Hämoglobin weniger als 8,5 g pro dl beim Screening
• Aktive systemische Infektionen während der 2 Wochen vor der Randomisierung (Erkältungsviren nicht eingeschlossen) oder jede Infektion, die regelmäßig wiederkehrt.
• Bei Studienteilnehmern, die in Gebieten mit endemischen Mykosen, wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose, gereist sind oder sich dort aufgehalten haben, und bei Studienteilnehmern mit Grunderkrankungen, die sie für Infektionen prädisponieren können, wie fortgeschrittener oder unzureichend kontrollierter Diabetes, sollte nach Ermessen des Prüfers vorgegangen werden. Aufgrund seiner endemischen Natur in Arizona wird zu Studienbeginn ein Screening auf Kokzidioidomykose durchgeführt. Eine Vorgeschichte einer disseminierten Kokzidioidomykose-Infektion schließt Probanden aus.
• Vorgeschichte einer andauernden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit oder Anzeichen einer Tuberkulose-Infektion, definiert durch einen positiven oder unbestimmten QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold-Test (QFT) beim Screening.
• Probanden mit einem positiven QFT-Test können an der Studie teilnehmen, wenn eine vollständige Tuberkulose-Untersuchung (gemäß lokaler Praxis/Richtlinien) innerhalb von 12 Wochen abgeschlossen ist, bevor schlüssig festgestellt wird, dass der Proband keine Anzeichen einer aktiven Tuberkulose aufweist.

Wenn das Vorliegen einer latenten Tuberkulose festgestellt wird, muss die Behandlung gemäß den lokalen Landesrichtlinien für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung begonnen und fortgesetzt worden sein.

• Frühere Anamnese oder aktuelle Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C vor der neuen Diagnose beim Screening
• Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung und / oder einer bekannten Malignität und / oder einer Vorgeschichte von Malignität eines Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre

Ausnahmen sind:

Für Plattenepithelkarzinom in situ der Haut und/oder gut differenzierbares Plattenepithelkarzinom und/oder Basalzellkarzinom und/oder aktinische Keratose und/oder Melanom in situ, die ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden Für das entfernte Zervixkarzinom Für den Dickdarm nicht-invasive bösartige Dickdarmpolypen, die entfernt wurden

• Aktuelle schwere fortschreitende oder unkontrollierte Krankheit, die der Prüfarzt den Probanden für die Studie ungeeignet macht oder den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzt Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich einer wiederholten Venenpunktion zu unterziehen
• Jeglicher medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden davon abhalten würde, sich an das Protokoll zu halten oder die Studie gemäß Protokoll abzuschließen
• Vorgeschichte oder Hinweise auf anhaltenden Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Therapie
• Pläne für die Verabreichung von Lebendimpfstoffen während des Studienzeitraums oder in den 12 Wochen vor Beginn der Therapie
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-Impfung innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Studie oder mit 12 Monaten nach Abschluss der Studie