Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Iksekitsumabi rakkuloivan pemfigoidin hoidossa

maanantai 11. toukokuuta 2020 päivittänyt: Aaron R. Mangold, Mayo Clinic
Äskettäin interleukiini (IL)-17 on tunnistettu kroonisen tulehduksen keskeiseksi tekijäksi bullous pemphigoidissa (BP). Iksekitsumabi on rekombinantti, korkeaaffiniteettinen täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu IL-17A-immunoglobuliinigamma-1 (IgG1)/kappa-luokkaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää iksekitsumabin vaikutus verenpainepotilaisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Verenpaine on yleisin ihon autoimmuunisrakkuloita aiheuttava sairaus ja aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta. Verenpaine vaikuttaa suhteettomasti iäkkääseen väestöön, ja nykyiset, epäspesifiset immunosuppressiiviset hoidot, potilaiden rinnakkaissairauksien lisäksi, liittyvät suureen infektiokuolleisuuden riskiin. Neutrofiileillä ja niiden proteaaseilla on osoitettu olevan tärkeä rooli bullous Pemphigoid 180 -antigeenin (BP180) pilkkomisessa verenpaineessa. Syötösolut ja muut soluvälittäjät myötävaikuttavat myös tulehdusta edistävään ympäristöön verenpainetaudin rakkuloissa ja niitä ympäröivissä tiloissa. Kuitenkin aiempi syöttösolujen ja basofiilien kohdentaminen on johtanut ennalta arvaamattomaan sairauden hallintaan. Äskettäin IL-17 on tunnistettu verenpaineen kroonisen tulehduksen keskeiseksi tekijäksi. Yhdysvalloissa ikääntyvän väestön kasvaessa verenpaineen esiintyvyys lisääntyy ja sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi on kehitettävä kohdennetumpi lähestymistapa. IL-17:n estämisellä iksekitsumabilla voi olla kohdennettuja, sairautta modifioivia vaikutuksia verenpaineeseen. Ensisijaisena tavoitteena on testata iksekitsumabin vaikutusta autoimmuunisairauden, BP:n, hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Koehenkilöiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

  • Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä kommunikoimaan tutkijan kanssa. Tutkittavien on annettava kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista. Tarvittaessa laillinen edustaja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen paikallisten lakien ja määräysten mukaisesti
  • Sekä miesten että naisten tulee olla vähintään 18-vuotiaita seulontahetkellä
  • Koehenkilöillä on oltava verenpaineen kliinisiä, histologisia ja serologisia piirteitä
  • Urtikariaplakit ja/tai rakkulat ja rakkulat
  • Tyypillinen eosinofiilinen spongioosi ja/tai ihon subepidermaalinen erottuminen
  • Positiivinen suora immunofluoresenssi (IgG ja/tai C3 tyvikalvovyöhykkeellä) tai epäsuora immunofluoresenssi (IgG suolahalkaistun ihon katolla) tai positiiviset serologiat ELISA:ssa BPAG1:lle tai BPAG2:lle
  • Koehenkilöillä on oltava aiemmin hoitamaton verenpaine tai hoitoon reagoimaton sairaus, joka määritellään vähintään yhden vakiintuneen verenpaineen hoidon epäonnistumisena
  • Ehdokas systeemiseen hoitoon, määrittäjä
  • yli 5 prosentin kehon pinta-alasta tai kohtalaisesta tai laajamittaisesta sairaudesta, joka määritellään: kolmen päivän aikana ilmestyneiden uusien pullistumien ja urtikariaplakkien keskimääräinen määrä tutkijan tai lähettävän lääkärin määrittämänä (keskivaikea sairaus, jonka määrittelee suurempi kuin 1 ja vähemmän kuin 10 uutta bullaa ja yli 5 nokkosihottumaplakkaa ja laaja sairaus yli 10 uudella bullalla)
  • Aikaisemman hoidon epäonnistuminen
  • Paikallinen hoito
  • Systeeminen immunosuppressantti
  • Suun kautta otettavat antibiootit ja/tai niasiiniamidi

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja mukaan tähän tutkimukseen. Varmistaakseen edustavan otoksen rekrytoinnin kaikista kelvollisista koehenkilöistä tutkija ei voi soveltaa ylimääräisiä poissulkemisia.

  • Muut verenpaineen muodot kuin klassinen verenpaine (esim. limakalvon verenpaine, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP tai BP samanaikaisesti pemphigus vulgaris -taudin kanssa Lääkkeiden aiheuttama verenpaine (esim. angiotensiinikonvertaasin estäjien, penisillamiinin, furosemidin, fenasetiinin aiheuttama uusi tai nykyinen paheneminen)
  • Koehenkilöt, jotka saavat hoitoa, jonka tiedetään pahentavan verenpainetta, ja käyttävät penisillamiinia tai fenasetiinia sekä angiotensiinikonvertaasin estäjiä tai furosemidiä saaneet henkilöt, jotka eivät ole saaneet vakaata annosta vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista.
  • Jatkuva kiellettyjen hoitojen käyttö.
  • Aiempi altistuminen iksekitsumabille tai muulle biologiselle lääkkeelle, joka kohdistuu suoraan IL-17A:han tai IL-17:ään (reseptori A)RA
  • Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä tutkimushoidosta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai kunnes farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan kumpi on pidempi
  • Monoklonaalisen IL-20-vasta-aineen aikaisempi käyttö
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset (raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä)
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset [Vaihdevuosien jälkeinen tai ei-hedelmöitysikä määritellään seuraavasti: 1 vuoden luonnollinen (spontaani) kuukautisten poisto tai kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta vähintään 6 viikkoa sitten. Pelkästään munasolun poisto on vahvistettava seurannaisella hormonitasoarviolla, jotta sitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, joka määritellään kaikille naisille, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä perusehkäisymenetelmiä, joihin kuuluu:
  • Täydellinen raittius (säännöllinen raittius ja vieroitus ei ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
  • Naisen sterilisaatio (kahdenpuoleinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkästään munasarjojen poisto edellyttää hormonitason seurantaa hedelmällisyyden arvioimiseksi.
  • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.
  • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden muotojen tai hormonaalisen ehkäisyn käyttö, jolla on täydellinen teho (epäonnistuminen alle 1 prosentin). (Ehkäisyvalmisteen annoksen tulee olla vakaa 3 kuukauden ajan)
  • Aktiiviset jatkuvat ihon tulehdukselliset sairaudet, muut kuin verenpaine, jotka voivat sekoittaa iksekitsumabin hyödyn arviointia
  • Perussairaus (mukaan lukien, muttei niihin rajoittuen metaboliset, hematologiset, munuaisten, maksan, keuhkojen, neurologiset, endokriiniset, sydämen, infektio- tai maha-suolikanavan sairaudet), joka tutkijan mielestä heikentää merkittävästi tutkittavan immuunijärjestelmää ja/tai asettaa potilaan ei-hyväksyttävä riski immunomoduloivan hoidon saamiseen Tutkijan harkintavaltaa tulee käyttää koehenkilöille, joilla on aiemmin tai äskettäin puhjennut keskus- tai ääreishermoston demyelinisaatiohäiriö Merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: hallitsematon verenpaine, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Sydänliiton (NYHA) luokka III tai IV)
  • Seerumin kreatiniinitaso ylittää 2,0 mg/dl (176,8 mikromoolia per litra) seulonnassa
  • Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) alle 2500/mikrol, verihiutaleet alle 100000/mikrol, neutrofiilit alle 1500/mikrol tai hemoglobiini alle 8,5 g/dl, seulonnassa
  • Aktiiviset systeemiset infektiot 2 viikon aikana ennen satunnaistamista (eivät mukana flunssavirukset) tai mikä tahansa infektio, joka toistuu säännöllisesti.
  • Tutkijan harkintavaltaa tulee käyttää koehenkilöiden osalta, jotka ovat matkustaneet tai oleskelleet endeemisten mykoosien, kuten histoplasmoosin, kokkidioidomykoosin tai blastomykoosin, alueilla ja potilailla, joilla on taustalla olevia sairauksia, jotka voivat altistaa heidät infektiolle, kuten pitkälle edennyt tai riittämättömästi hallinnassa oleva diabetes. Arizonan endeemisen luonteen vuoksi kokkidioidomykoosin seulonta tehdään lähtötilanteessa. Anamneesissa levinnyt kokkidioidomykoosi-infektio sulkee pois koehenkilöt.
  • Anamneesissa meneillään oleva, krooninen tai toistuva tartuntatauti tai näyttöä tuberkuloosiinfektiosta positiivisen tai määrittelemättömän QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold -testin (QFT) perusteella seulonnassa.
  • Koehenkilöt, joilla on positiivinen QFT-testi, voivat osallistua tutkimukseen, jos täysi tuberkuloositutkimus (paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan) on suoritettu 12 viikon kuluessa ennen kuin todistetaan lopullisesti, ettei koehenkilöllä ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista.

Jos piilevän tuberkuloosin esiintyminen todetaan, hoito on aloitettava ja sitä on jatkettava paikallisten maakohtaisten ohjeiden mukaisesti vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

  • Aiempi lääketieteellinen historia tai nykyinen infektio ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C ennen uutta diagnoosia seulonnassa
  • Aiemmin lymfoproliferatiivinen sairaus ja/tai mikä tahansa tunnettu pahanlaatuinen kasvain ja/tai minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana

Poikkeuksia ovat:

Ihon okasolusyöpään in situ ja/tai hyvin erottuvaan okasolusyöpään ja/tai tyvisolusyöpään ja/tai aktiiniseen keratoosiin ja/tai melanoomaan in situ, joita on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta. Kohdunkaulan karsinoomaan, joka on poistettu Paksusuoliin ei-invasiiviset pahanlaatuiset paksusuolen polyypit, jotka on poistettu

  • Nykyinen vakava etenevä tai hallitsematon sairaus, jonka vuoksi tutkija tekee potilaan tutkimukseen sopimattomaksi tai lisää potilaan riskiä Kyvyttömyys tai haluttomuus tehdä toistuva laskimopunktio
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi kohdetta noudattamasta protokollaa tai suorittamasta tutkimusta protokollan mukaan
  • Anamneesi tai näyttöä jatkuvasta alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä viimeisen 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
  • Suunnitelmat elävien rokotteiden antamisesta tutkimusjakson aikana tai 12 viikon aikana ennen hoidon aloittamista
  • Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokote 12 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta tai 12 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Iksekitsumabi
Iksekitsumabi ihon alle 160 mg viikolla 0, 80 mg viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12.
Lääke: Iksekitsumabi
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • Taltz

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rakkojen muodostumisen lopettaminen
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Keskimääräinen aika rakkuloiden muodostumisen lakkaamiseen 12 viikon hoidon aikana.
Jopa 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos bullous pemphigoid Disease Activity Index (BPDAI) -indeksissä
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 12
Muutos bullous pemphigoid Disease Activity Index (BPDAI) -indeksissä hoitoviikon 0 ja 12 välillä mitataan. BPDAI on standardipisteytysjärjestelmä ihosairauksien aktiivisuudelle ja kutinalle verenpaineessa. BPDAI ennustaa myöhemmän leimahduksen todennäköisyyden. BPDAI koostuu erityyppisten leesioiden pisteytyksestä ja luo pistemäärän, joka vaihtelee välillä 0 - 120. Yli 56 pistettä pidetään vakavana sairautena.
Viikko 0 ja viikko 12
Prednisonin annos (mg)
Aikaikkuna: Epoch 1 (huuhtelu - jopa 4 viikkoa) Epoch 2 (viikko 0 - viikko 12) Epoch 3 (viikko 12 - viikko 16)
Keskimääräinen päivittäinen prednisoniannos (mg) lasketaan kullekin aikakaudelle.
Epoch 1 (huuhtelu - jopa 4 viikkoa) Epoch 2 (viikko 0 - viikko 12) Epoch 3 (viikko 12 - viikko 16)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.0 (CTCAE v4.0) mukaan arvioituna.
Aikaikkuna: viikot 0-18
Iksekitsumabin kliinistä turvallisuutta seurataan keräämällä elintoimintoja, kliinisiä tutkimuksia ja kliinisiä laboratoriotutkimuksia. Haittatapahtumat (AE) raportoidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAEv4.0) mukaisesti. kuvaava terminologia, jota voidaan käyttää AE-raportoinnissa. Arvosana (vakavuus) on annettu jokaiselle AE:lle Arvosana viittaa AE:n vakavuusasteeseen. CTCAE näyttää asteet 1–5 ja yksilölliset kliiniset kuvaukset kunkin AE:n vaikeusasteesta tämän yleisen ohjeen perusteella: Aste 1 Lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema.
viikot 0-18
Immunoglobuliini G:n anti-bulloous pemfigoidi 180 ja 230 vasta-aineiden (anti-BP180 & 230 IgG) väheneminen
Aikaikkuna: viikko 0, 4, 8, 12
Mittaamme anti-BP180&230-vasta-aineita koko hoidon ajan. Nämä määritykset suoritetaan käyttämällä ELISA-määritystä. Mayon lääketieteellisten laboratorioiden viittaukset anti-BP180&230:lle (tai = 9,0 yksikköä positiivista)
viikko 0, 4, 8, 12
Neutrofiilien ja eosinofiilien määrän lasku
Aikaikkuna: viikko 0, 4, 8, 12
Neutrofiilien ja eosinofiilien määrää seurataan koko hoidon ajan. Mayon lääketieteelliset laboratoriot raportoivat normaaleja neutrofiilitasoja (1,70-7,00X10(9)/l) ja normaalit eosinofiilit (0,05-0,5X10(9)/l)
viikko 0, 4, 8, 12
Muutos Multiplex-sytokiinianalyysissä
Aikaikkuna: viikko 0, 4, 8, 12
Multiplex sytokiinianalyysi suoritetaan koko hoidon ajan interleukiinille (IL)-6, 17, 22, 23, transformoivalle kasvutekijä beetalle (TGFb) ja matriksi-metalloproteaasi-9:lle (MMP9).
viikko 0, 4, 8, 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

Eli Lilly and Company

Tutkijat

  • Päätutkija: Aaron Mangold, MD, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 4. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB#16-008302

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rakkuloittava pemfigoidi

Kliiniset tutkimukset Iksekitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa