Ixekizumab nel trattamento del pemfigoide bolloso

I soggetti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

• I soggetti devono essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e comunicare con lo sperimentatore. I soggetti devono fornire un consenso informato scritto, firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi attività correlata allo studio. Se del caso, un rappresentante legale firmerà il consenso informato secondo le leggi e i regolamenti locali
• Sia gli uomini che le donne devono avere almeno 18 anni di età al momento dello screening
• I soggetti devono avere caratteristiche cliniche, istologiche e sierologiche di BP
• Placche orticariose e/o vescicole e bolle
• Spongiosi eosinofila caratteristica e/o separazione subepidermica della pelle
• Immunofluorescenza diretta positiva (IgG e/o C3 nella zona della membrana basale) o immunofluorescenza indiretta (IgG sul tetto della pelle spaccata di sale) o sierologie positive su ELISA per BPAG1 o BPAG2
• I soggetti devono avere BP naive al trattamento o malattia refrattaria al trattamento, come definito dal fallimento di almeno un trattamento stabilito per BP
• Candidato alla terapia sistemica, definito da
• coinvolgimento di oltre il 5% della superficie corporea o malattia da moderata a estesa come definito da: il numero medio di nuove bolle e placche orticarioidi che sono comparse nel corso di 3 giorni come determinato dallo sperimentatore o dal medico curante (malattia moderata definita da maggiore di 1 e meno di 10 nuove bolle e più di 5 placche orticarioidi e malattia estesa con più di 10 nuove bolle)
• Fallimento della terapia precedente
• Trattamento topico
• Immunosoppressore sistemico
• Antibiotici orali e/o niacinamide

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio. Al fine di garantire il reclutamento di un campione rappresentativo di tutti i soggetti ammissibili, lo sperimentatore non può applicare ulteriori esclusioni.

• Forme di BP diverse dalla classica BP (ad es. PA della membrana mucosa, PA di Brunsting-Perry, PA p200, PA p105 o PA con concomitante pemfigo volgare PA indotta da farmaci (per es., nuova insorgenza o esacerbazione in corso da inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, penicillamina, furosemide, fenacetina)
• Soggetti che stanno ricevendo trattamenti noti per peggiorare la pressione arteriosa e l'uso di penicillamina o fenacetina e quelli su inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o furosemide che non hanno assunto una dose stabile almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Uso continuo di trattamenti proibiti.
• Pregressa esposizione a Ixekizumab o qualsiasi altro farmaco biologico mirato direttamente a IL-17A o IL-17 (recettore A)RA
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 5 emivite dal trattamento sperimentale prima dell'inizio del farmaco in studio o fino a quando l'effetto farmacodinamico non è tornato al basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Uso precedente dell'anticorpo monoclonale IL-20
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento) (la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG))
• Donne in età fertile [La post-menopausa o non in età fertile è definita da: 1 anno di amenorrea naturale (spontanea) o ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima. La sola ovariectomia deve essere confermata dalla valutazione del livello ormonale di follow-up per essere considerata non potenzialmente fertile, definita come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base che includono:
• Astinenza totale (l'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
• Sterilizzazione femminile (ooforectomia bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio. La sola ovariectomia richiede una valutazione del livello ormonale di follow-up per la fertilità.
• Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
• Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme o contraccezione ormonale che hanno efficacia completa (fallimento inferiore all'1%). (La dose del contraccettivo dovrebbe essere stabile per 3 mesi)
• Malattie infiammatorie della pelle attive in corso diverse dalla BP che potrebbero confondere la valutazione del beneficio di Ixekizumab
• Condizione di base (incluse, ma non limitate a condizioni metaboliche, ematologiche, renali, epatiche, polmonari, neurologiche, endocrine, cardiache, infettive o gastrointestinali) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, immunocompromette significativamente il soggetto e/o pone il soggetto a rischio inaccettabile per ricevere una terapia immunomodulante Dovrebbe essere usata discrezione dello sperimentatore per i soggetti con disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale o periferico preesistenti o di recente insorgenza Problemi medici significativi, inclusi ma non limitati a quanto segue: ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia (New York Stato della Heart Association (NYHA) di classe III o IV)
• Livello di creatinina sierica superiore a 2,0 mg per dL (176,8 micromol per L) allo screening
• Conta totale dei globuli bianchi (WBC) inferiore a 2.500 per microL, piastrine inferiore a 100.000 per microL, neutrofili inferiore a 1500/microL o emoglobina inferiore a 8,5 g per dL, allo screening
• Infezioni sistemiche attive durante le 2 settimane precedenti la randomizzazione (virus comuni del raffreddore non inclusi) o qualsiasi infezione che si ripresenta regolarmente.
• Si dovrebbe usare la discrezione dello sperimentatore per quanto riguarda i soggetti che hanno viaggiato o risieduto in aree di micosi endemiche, come istoplasmosi, coccidioidomicosi o blastomicosi e per i soggetti con condizioni sottostanti che possono predisporli all'infezione, come il diabete avanzato o non adeguatamente controllato. A causa della sua natura endemica in Arizona, lo screening della coccidioidomicosi viene eseguito al basale. Una storia di infezione da coccidioidomicosi disseminata escluderà i soggetti.
• Storia di una malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente o evidenza di infezione da tubercolosi come definita da un test QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold (QFT) positivo o indeterminato allo screening.
• I soggetti con un test QFT positivo possono partecipare allo studio se un esame completo della tubercolosi (secondo la pratica/linee guida locali) viene completato entro 12 settimane prima di stabilire in modo definitivo che il soggetto non ha prove di tubercolosi attiva.

Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto secondo le linee guida nazionali locali per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

• Storia medica passata o infezione in corso con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C prima della nuova diagnosi allo screening
• Storia di malattia linfoproliferativa e/o qualsiasi tumore maligno noto e/o storia di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi negli ultimi 5 anni

Le eccezioni includono:

Per carcinoma a cellule squamose della pelle in situ e/o carcinoma a cellule squamose ben differenziato e/o carcinoma basocellulare e/o cheratosi attinica e/o melanoma in situ che sono stati trattati senza evidenza di recidiva Per il carcinoma della cervice che è stato asportato Per il colon polipi del colon maligni non invasivi che sono stati rimossi

• Attuale malattia grave progressiva o incontrollata che lo sperimentatore rende il soggetto inadatto per la sperimentazione o espone il soggetto a un rischio maggiore Incapacità o riluttanza a sottoporsi a puntura venosa ripetuta
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di aderire al protocollo o di completare lo studio secondo il protocollo
• Storia o evidenza di abuso in corso di alcol o droghe, negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio della terapia
• Piani per la somministrazione di vaccini vivi durante il periodo di studio o nelle 12 settimane precedenti l'inizio della terapia
• Vaccinazione al Bacillus Calmette-Guerin (BCG) entro 12 mesi dall'inizio dello studio o entro 12 mesi dal completamento dello studio