水疱性類天疱瘡の治療におけるイキセキズマブ

この研究に含める資格のある被験者は、次の包含基準をすべて満たす必要があります。

• 被験者は、研究の要件を理解し、遵守し、研究者とコミュニケーションをとることができなければなりません。 被験者は、研究関連の活動が行われる前に、書面で署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントを提供する必要があります。 適切な場合、法定代理人は現地の法律および規制に従ってインフォームド コンセントに署名します。
• -男性と女性の両方が、スクリーニング時に少なくとも18歳でなければなりません
• -被験者はBPの臨床的、組織学的、および血清学的特徴を持っている必要があります
• 蕁麻疹斑および/または小胞および水疱
• 特徴的な好酸球性海綿体症および/または皮膚の表皮下剥離
• 陽性の直接免疫蛍光検査（基底膜ゾーンのIgGおよび/またはC3）または間接免疫蛍光検査（塩分層皮膚の屋根のIgG）またはELISAでBPAG1またはBPAG2の血清検査が陽性
• -被験者は、BPに対する少なくとも1つの確立された治療の失敗によって定義されるように、未治療のBPまたは治療難治性疾患を持っている必要があります
• -全身療法の候補であり、以下によって定義されます
• 5％を超える体表面積の関与、または以下によって定義される中等度から広範な疾患の関与：研究者または紹介医によって決定された、3日間にわたって出現した新しい水疱および蕁麻疹プラークの平均数（中等度の疾患は、より大きな1 未満で 10 未満の新しい水疱および 5 を超える蕁麻疹斑および 10 を超える新しい水疱による広範な疾患)
• 以前の治療の失敗
• 局所治療
• 全身免疫抑制剤
• 経口抗生物質および/またはナイアシンアミド

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に含める資格がありません。 すべての適格な被験者の代表的なサンプルの採用を確実にするために、研究者は追加の除外を適用しない場合があります。

• 古典的BP以外のBPの形態（例： 粘膜BP、Brunsting-Perry BP、p200 BP、p105 BP、または付随する尋常性天疱瘡を伴うBP
• -BPを悪化させることが知られている治療を受けている被験者およびペニシラミンまたはフェナセチンの使用、およびアンギオテンシン変換酵素阻害剤またはフロセミドを使用していて、登録の少なくとも4週間前に安定した用量を使用していない被験者。
• 禁止されている治療法の継続的な使用。
• -IL-17AまたはIL-17（受容体A）RAを直接標的とするイクセキズマブまたは他の生物製剤への以前の曝露
• -治験薬の開始前、または薬力学効果がベースラインに戻るまでの5半減期以内の他の治験薬の使用、どちらか長い方
• IL-20モノクローナル抗体の使用歴
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性（妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます）
• -出産の可能性のある女性[閉経後または出産の可能性がないことは次のように定義されます：1年間の自然（自然）無月経または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術または少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみは、以下を含む基本的な避妊方法を使用していない限り、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性がないと見なされるように、フォローアップのホルモンレベル評価によって確認する必要があります。
• 完全な禁欲（定期的な禁欲と離脱は避妊の方法として認められていません）
• -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術だけでは、受胎能についてフォローアップのホルモンレベル評価が必要です。
• -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
• バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ。 完全な有効性を有する経口、注射または移植によるホルモン避妊法またはその他の形態のホルモン避妊法の使用（失敗率は 1% 未満）。 （避妊薬の投与量は3ヶ月間安定している必要があります）
• -イクセキズマブの利点の評価を混乱させる可能性のあるBP以外の皮膚の進行中の活動性炎症性疾患
• -根底にある状態（代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染症または胃腸の状態を含むがこれらに限定されない）、研究者の意見では、被験者を著しく免疫不全に陥らせ、および/または被験者を免疫調節療法を受けるための許容できないリスク 既存または最近発症した中枢神経系または末梢神経系の脱髄障害のある被験者には、治験責任医師の裁量を使用する必要があります。クラスIIIまたはIVの心臓協会（NYHA）ステータス）
• -スクリーニング時の血清クレアチニンレベルが1dLあたり2.0mg（1Lあたり176.8マイクロモル）を超える
• -総白血球（WBC）数がmicroLあたり2,500未満、血小板がmicroLあたり100,000未満、好中球が1500 / microL未満、またはヘモグロビンがdLあたり8.5 g未満、スクリーニング時
• -ランダム化前の2週間のアクティブな全身感染（風邪ウイルスは含まれません）または定期的に再発する感染。
• ヒストプラスマ症、コクシジオイデス症またはブラストミコーシスなどの風土病の真菌症の地域に旅行または居住したことのある被験者、および進行した糖尿病または不十分に制御された糖尿病など、感染の素因となる可能性のある基礎疾患を持つ被験者に関しては、研究者の裁量を使用する必要があります。 アリゾナ州の風土病であるため、コクシジオイデス症のスクリーニングはベースラインで行われます。 播種性コクシジオイデス症感染の病歴は対象を除外します。
• -進行中、慢性または再発性の感染症の病歴、またはスクリーニング時の陽性または不確定なQuantiFERON結核（TB）-ゴールドテスト（QFT）によって定義される結核感染の証拠。
• QFT検査が陽性の被験者は、完全な結核の精密検査（現地の慣行/ガイドラインに従って）が12週間以内に完了した場合、被験者に活動性結核の証拠がないことが最終的に確立された場合、研究に参加できます。

潜在性結核の存在が確認された場合は、無作為化の前に少なくとも 4 週間、現地のガイドラインに従って治療が開始され、維持されている必要があります。

• スクリーニングで新たに診断される前の、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の過去の病歴または現在の感染
• -リンパ増殖性疾患の病歴およびまたは既知の悪性腫瘍および/または過去5年以内の臓器系の悪性腫瘍の病歴

例外は次のとおりです。

皮膚上皮内扁平上皮癌および/または十分に分化した扁平上皮癌および/または基底細胞癌および/または光線性角化症および/または上皮内黒色腫で、再発の証拠なしで治療された場合 切除された子宮頸癌の場合 結腸の場合切除された非侵襲性の悪性結腸ポリープ

• -治験責任医師が被験者を治験に適さないものにする、または被験者を危険にさらす現在の重度の進行性または制御不能な疾患 -繰り返しの静脈穿刺を受けることができない、または望まない
• -治験責任医師の意見では、被験者がプロトコルを順守したり、プロトコルごとに研究を完了したりすることを妨げる医学的または精神医学的状態
• -治療開始前の過去6か月以内の継続的なアルコールまたは薬物乱用の履歴または証拠
• -研究期間中または治療開始前の12週間に生ワクチンを投与する計画
• -研究開始から12か月以内、または研究完了後12か月以内のカルメット-ゲラン菌（BCG）ワクチン接種