Ixekizumab til behandling af bulløs pemfigoid

Emner, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå og overholde undersøgelsens krav og kommunikere med investigator. Forsøgspersoner skal give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres. Når det er relevant, vil en juridisk repræsentant underskrive det informerede samtykke i henhold til lokale love og regler
• Både mænd og kvinder skal være mindst 18 år på screeningstidspunktet
• Forsøgspersoner skal have kliniske, histologiske og serologiske træk ved BP
• Urticarielle plaques og/eller vesikler og bullae
• Karakteristisk eosinofil spongiose og/eller subepidermal adskillelse af huden
• Positiv direkte immunfluorescens (IgG og eller C3 i basalmembranzonen) eller indirekte immunfluorescens (IgG på taget af saltspaltet hud) eller positive serologier på ELISA for BPAG1 eller BPAG2
• Forsøgspersoner skal have behandlingsnaivt BP eller behandlingsrefraktær sygdom, som defineret ved svigt af mindst én etableret behandling for BP
• Kandidat til systemisk terapi, defineret af
• involvering af mere end 5 procent kropsoverfladeareal eller moderat til omfattende sygdom som defineret ved: det gennemsnitlige antal nye bullae og urticarial plaques, der er dukket op i løbet af 3 dage som bestemt af investigator eller henvisende læge (moderat sygdom defineret ved større end 1 og mindre end 10 nye bullae og mere end 5 urticarial plaques og omfattende sygdom med mere end 10 nye bullae)
• Mislykket forudgående terapi
• Aktuel behandling
• Systemisk immunsuppressiv
• Orale antibiotika og/eller niacinamid

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse. For at sikre rekruttering af et repræsentativt udsnit af alle berettigede forsøgspersoner kan investigator ikke anvende yderligere undtagelser.

• Andre former for BP end klassisk BP (f.eks. slimhinde BP, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP eller BP med samtidig pemphigus vulgaris Lægemiddelinduceret BP (f.eks. nyopstået eller aktuel forværring fra angiotensinkonverterende enzymhæmmere, penicillamin, phenacetin),
• Forsøgspersoner, der modtager behandlinger, der vides at forværre BP og brug af penicillamin eller phenacetin, og personer, der får angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller furosemid, som ikke har været på en stabil dosis mindst 4 uger før indskrivning.
• Løbende brug af forbudte behandlinger.
• Tidligere eksponering for Ixekizumab eller ethvert andet biologisk lægemiddel rettet direkte mod IL-17A eller IL-17 (receptor A)RA
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider af forsøgsbehandlingen før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller indtil den farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst
• Tidligere anvendelse af IL-20 monoklonalt antistof
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder (graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest)
• Kvinder i den fødedygtige alder [Post-menopausale eller ikke i den fødedygtige alder er defineret ved: 1 års naturlig (spontan) amenoré eller kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst 6 uger siden. Oophorektomi alene skal bekræftes ved opfølgende hormonniveauvurdering for at blive betragtet som ikke af den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger grundlæggende præventionsmetoder, som omfatter:
• Total abstinens (Periodisk abstinens og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Kvindelig sterilisation (bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før undersøgelsesbehandling. Oophorektomi alene kræver opfølgende hormonniveauvurdering for fertilitet.
• Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomerede mandlige partner bør være den eneste partner for det pågældende emne.
• Barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har fuldstændig effekt (svigt mindre end 1 procent). (Dosis af præventionsmidlet skal være stabil i 3 måneder)
• Aktive igangværende inflammatoriske hudsygdomme andre end BP, der kan forvirre evalueringen af ​​fordelene ved Ixekizumab
• Underliggende tilstand (herunder, men ikke begrænset til, metaboliske, hæmatologiske, nyre-, lever-, pulmonale, neurologiske, endokrine, hjerte-, infektions- eller gastrointestinale tilstande), som efter investigatorens mening signifikant svækker forsøgspersonen og/eller placerer forsøgspersonen ved uacceptabel risiko for at modtage en immunmodulerende behandling Undersøgerens skøn bør anvendes til forsøgspersoner med allerede eksisterende eller nyligt opstået demyeliniserende lidelser i central- eller perifert nervesystem. Væsentlige medicinske problemer, herunder men ikke begrænset til følgende: ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) status af klasse III eller IV)
• Serumkreatininniveau overstiger 2,0 mg pr. dL (176,8 mikromol pr. L) ved screening
• Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) mindre end 2.500 pr. mikrol, blodplader mindre end 100.000 pr. mikrol, neutrofiler mindre end 1500/mikroL eller hæmoglobin mindre end 8,5 g pr. dl, ved screening
• Aktive systemiske infektioner i løbet af de 2 uger forud for randomisering (almindelige forkølelsesvira ikke inkluderet) eller enhver infektion, der opstår igen på en regelmæssig basis.
• Undersøgerens skøn bør anvendes vedrørende forsøgspersoner, der har rejst eller opholdt sig i områder med endemiske mykoser, såsom histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis, og for forsøgspersoner med underliggende tilstande, der kan disponere dem for infektion, såsom fremskreden eller utilstrækkeligt kontrolleret diabetes. På grund af sin endemiske natur i Arizona udføres coccidioidomycosis screening ved baseline. En historie med en dissemineret coccidioidomycosis-infektion vil udelukke forsøgspersoner.
• Anamnese med en igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom eller tegn på tuberkuloseinfektion som defineret ved en positiv eller ubestemt QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold-test (QFT) ved screening.
• Forsøgspersoner med en positiv QFT-test kan deltage i undersøgelsen, hvis en fuldstændig tuberkulosebearbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) er afsluttet inden for 12 uger før, det endeligt fastslår, at forsøgspersonen ikke har tegn på aktiv tuberkulose.

Hvis tilstedeværelsen af ​​latent tuberkulose er påvist, skal behandlingen være påbegyndt og vedligeholdt i henhold til lokale landeretningslinjer i mindst 4 uger før randomisering.

• Tidligere sygehistorie med eller nuværende infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C før ny diagnose ved screening
• Anamnese med lymfoproliferativ sygdom og eller enhver kendt malignitet og/eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for de seneste 5 år

Undtagelser omfatter:

Til hudpladecellekarcinom in situ og eller godt differentiere planocellulær karcinom og/eller basalcellekarcinom og eller aktinisk keratose og/eller melanom in situ, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald For livmoderhalskræft, der er blevet fjernet For tyktarmen ikke-invasive maligne colonpolypper, der er blevet fjernet

• Aktuel alvorlig progressiv eller ukontrolleret sygdom, som investigator gør forsøgspersonen uegnet til forsøget eller sætter forsøgspersonen i øget risiko Manglende evne eller uvilje til at gennemgå gentagen venepunktur
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen pr.
• Anamnese eller tegn på vedvarende alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder før påbegyndelse af behandlingen
• Planer for administration af levende vacciner i undersøgelsesperioden eller i de 12 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccination inden for 12 måneder efter start af undersøgelsen eller med 12 måneder efter afslutning af undersøgelsen