Иксекизумаб в лечении буллезного пемфигоида

Субъекты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям включения:

• Субъекты должны быть в состоянии понять и соблюдать требования исследования и общаться с исследователем. Субъекты должны дать письменное, подписанное и датированное информированное согласие перед выполнением любой деятельности, связанной с исследованием. При необходимости законный представитель подпишет информированное согласие в соответствии с местными законами и правилами.
• И мужчинам, и женщинам должно быть не менее 18 лет на момент скрининга.
• Субъекты должны иметь клинические, гистологические и серологические признаки БП.
• Уртикарные бляшки и/или везикулы и буллы
• Характерный эозинофильный спонгиоз и/или субэпидермальное расслоение кожи
• Положительная прямая иммунофлуоресценция (IgG и/или C3 в зоне базальной мембраны) или непрямая иммунофлюоресценция (IgG на крыше расщепленной солью кожи) или положительные серологические тесты ELISA на BPAG1 или BPAG2
• Субъекты должны иметь наивное лечение BP или заболевание, не поддающееся лечению, что определяется неудачей по крайней мере одного установленного лечения BP.
• Кандидат на системную терапию, определяемый
• поражение более 5 процентов площади поверхности тела или заболевание от умеренного до обширного, определяемое по: среднему количеству новых булл и крапивниц, появившихся в течение 3 дней, как определено исследователем или направляющим врачом (умеренное заболевание определяется большим более 1 и менее 10 новых булл и более 5 уртикарных бляшек и обширное заболевание более чем 10 новых булл)
• Неэффективность предшествующей терапии
• Местное лечение
• Системный иммунодепрессант
• Пероральные антибиотики и/или ниацинамид

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут быть включены в это исследование. Чтобы обеспечить набор репрезентативной выборки всех подходящих субъектов, исследователь не может применять никаких дополнительных исключений.

• Формы БП, отличные от классического БП (например, BP слизистых оболочек, BP Brunsting-Perry, BP p200, p105 или BP с сопутствующей вульгарной пузырчаткой BP, вызванная лекарствами (например, новое начало или текущее обострение от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, пеницилламина, фуросемида, фенацетина)
• Субъекты, которые получают лечение, известное как ухудшение АД, и используют пеницилламин или фенацетин, а также лица, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или фуросемид, которые не принимали стабильную дозу по крайней мере за 4 недели до регистрации.
• Постоянное использование запрещенных препаратов.
• Предшествующее воздействие иксекизумаба или любого другого биологического препарата, непосредственно воздействующего на IL-17A или IL-17 (рецептор А) RA.
• Использование любых других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до начала приема исследуемого препарата или до тех пор, пока фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше.
• Предыдущее использование моноклонального антитела IL-20
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины (беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения гестации, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
• Женщины детородного возраста [Постменопаузальный или недетородный потенциал определяется: естественной (спонтанной) аменореей в течение 1 года или хирургической двусторонней овариэктомией (с гистерэктомией или без нее), тотальной гистерэктомией или перевязкой маточных труб не менее 6 недель назад. Одна только оофорэктомия должна быть подтверждена последующей оценкой уровня гормонов, чтобы считаться не имеющей детородного потенциала, определяемой как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не используют основные методы контрацепции, которые включают:
• Полное воздержание (периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Женская стерилизация (двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до начала исследуемого лечения. Одна лишь овариэктомия требует последующей оценки уровня гормонов для определения фертильности.
• Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
• Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, обладающих полной эффективностью (неэффективность менее 1 процента). (Доза контрацептива должна быть стабильной в течение 3 месяцев)
• Активные текущие воспалительные заболевания кожи, отличные от БП, которые могут исказить оценку пользы иксекизумаба.
• Сопутствующее состояние (включая, но не ограничиваясь метаболическими, гематологическими, почечными, печеночными, легочными, неврологическими, эндокринными, сердечными, инфекционными или желудочно-кишечными заболеваниями), которое, по мнению исследователя, значительно снижает иммунитет субъекта и/или ставит субъекта в неприемлемый риск для получения иммуномодулирующей терапии В отношении субъектов с ранее существовавшими или недавно возникшими демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы следует действовать по усмотрению исследователя. Статус кардиологической ассоциации (NYHA) класса III или IV)
• Уровень креатинина в сыворотке превышает 2,0 мг на дл (176,8 микромоль на л) при скрининге
• Общее количество лейкоцитов (WBC) менее 2500 на мкл, тромбоцитов менее 100 000 на мкл, нейтрофилов менее 1500/мкл или гемоглобина менее 8,5 г на дл при скрининге
• Активные системные инфекции в течение 2 недель до рандомизации (вирусы простуды не включены) или любая инфекция, которая повторяется на регулярной основе.
• Следует действовать по усмотрению исследователя в отношении субъектов, которые путешествовали или проживали в районах, эндемичных по микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, а также в отношении субъектов с сопутствующими заболеваниями, которые могут предрасполагать к инфекции, такими как запущенный или неадекватно контролируемый диабет. Из-за его эндемического характера в Аризоне скрининг на кокцидиоидомикоз проводится на исходном уровне. Наличие в анамнезе диссеминированного кокцидиоидомикоза исключает субъектов.
• Текущее, хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание в анамнезе или признаки туберкулезной инфекции, определяемые положительным или неопределенным результатом теста QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold (QFT) при скрининге.
• Субъекты с положительным тестом QFT могут участвовать в исследовании, если полное обследование на туберкулез (в соответствии с местной практикой/рекомендациями) завершено в течение 12 недель до окончательного установления того, что у субъекта нет признаков активного туберкулеза.

Если установлено наличие латентного туберкулеза, лечение должно быть начато и продолжено в соответствии с местными рекомендациями в течение не менее 4 недель до рандомизации.

• История болезни или текущая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С до нового диагноза при скрининге
• Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе и/или любое известное злокачественное новообразование и/или злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе за последние 5 лет

Исключения включают:

Для плоскоклеточного рака кожи in situ и/или хорошо дифференцированного плоскоклеточного рака и/или базальноклеточного рака и/или актинического кератоза и/или меланомы in situ, которые лечились без признаков рецидива Для удаленного рака шейки матки Для толстой кишки неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки, которые были удалены

• Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, которое по мнению исследователя делает субъекта непригодным для исследования или подвергает субъекта повышенному риску Неспособность или нежелание подвергаться повторной венепункции
• Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту соблюдать протокол или завершить исследование в соответствии с протоколом.
• История или доказательства продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев до начала терапии
• Планы введения живых вакцин в течение периода исследования или за 12 недель до начала терапии
• Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 12 месяцев после начала исследования или через 12 месяцев после завершения исследования