Ixekizumab a bullous Pemphigoid kezelésében

A vizsgálatba bevonható alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak:

• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és megfeleljenek a vizsgálat követelményeinek, és kommunikáljanak a vizsgálóval. Az alanyoknak írásos, aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezését kell adniuk, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végeznének. Adott esetben a törvényes képviselő aláírja a tájékozott hozzájárulást a helyi törvényeknek és előírásoknak megfelelően
• Mind a férfiaknak, mind a nőknek legalább 18 évesnek kell lenniük a szűrés időpontjában
• Az alanyoknak rendelkezniük kell a vérnyomás klinikai, szövettani és szerológiai jellemzőivel
• Csalánkiütéses plakkok és/vagy hólyagok és bullák
• Jellemző eozinofil spongiosis és/vagy a bőr subepidermális elválása
• Pozitív direkt immunfluoreszcencia (IgG és/vagy C3 a bazális membránzónában) vagy közvetett immunfluoreszcencia (IgG a sóhasadt bőr tetején) vagy pozitív szerológia ELISA-val a BPAG1-re vagy BPAG2-re
• Az alanyoknak kezelés nélküli vérnyomással vagy kezelésre nem reagáló betegséggel kell rendelkezniük, amelyet a vérnyomás legalább egy bevált kezelésének sikertelensége határoz meg.
• Szisztémás terápia jelöltje, meghatározása szerint
• 5 százaléknál nagyobb testfelület érintettsége vagy mérsékelt vagy kiterjedt betegség, a következőképpen definiálva: a vizsgáló vagy a beutaló orvos által meghatározott új bullák és urticariás plakkok átlagos száma 3 nap alatt (középsúlyos betegség, amelyet nagyobb 1-nél kevesebb, de 10-nél kevesebb új bulla és 5-nél több csalánkiütési plakk és kiterjedt betegség 10-nél több új bullával)
• Az előző terápia kudarca
• Helyi kezelés
• Szisztémás immunszuppresszáns
• Orális antibiotikumok és/vagy niacinamid

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Az összes jogosult alanyból reprezentatív minta felvételének biztosítása érdekében a vizsgáló nem alkalmazhat további kizárásokat.

• A klasszikus BP-től eltérő BP-formák (pl. nyálkahártya BP, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP vagy BP egyidejű pemphigus vulgaris-szal Gyógyszer által kiváltott vérnyomás (pl. angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok, penicillamin, furoszemid, fenacetin újonnan kialakuló vagy jelenlegi súlyosbodása)
• Azok az alanyok, akik olyan kezelésben részesülnek, amelyről ismert, hogy rontják a vérnyomást, és penicillamint vagy fenacetint használnak, valamint angiotenzin konvertáló enzim-gátlókat vagy furoszemidet kapnak, akik legalább 4 héttel a felvétel előtt nem kaptak stabil adagot.
• Tiltott kezelések folyamatos alkalmazása.
• Korábbi expozíció ixekizumabbal vagy bármely más biológiai gyógyszerrel, amely közvetlenül az IL-17A-t vagy IL-17-et (A receptor A)RA célozza
• Bármilyen más vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati kezeléstől számított 5 felezési időn belül a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy amíg a farmakodinámiás hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• IL-20 monoklonális antitest korábbi használata
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők (terhességnek minősül a nőstény fogantatás utáni állapota és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol)
• Fogamzóképes nők [A menopauza utáni vagy nem fogamzóképes korú nők meghatározása: 1 éves természetes (spontán) amenorrhoea vagy Sebészi kétoldali peteeltávolítás (histerectomiával vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték-lekötés legalább 6 héttel ezelőtt. Az önmagában végzett peteeltávolítást hormonszint-ellenőrzéssel kell megerősíteni ahhoz, hogy nem tekinthető fogamzóképesnek, azaz minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, kivéve, ha alapvető fogamzásgátlási módszert alkalmaz, amely magában foglalja:
• Teljes absztinencia (Az időszakos absztinencia és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• Női sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték-lekötés legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül a peteeltávolítás szükséges a hormonszint nyomon követéséhez a termékenység szempontjából.
• Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). Az vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie.
• A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy egyéb, teljes hatékonyságú hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása (1 százalék alatti sikertelenség). (A fogamzásgátló adagjának 3 hónapig stabilnak kell lennie)
• A BP-n kívüli aktív, folyamatban lévő gyulladásos bőrbetegségek, amelyek megzavarhatják az ixekizumab előnyeinek értékelését
• Alapállapot (beleértve, de nem kizárólagosan metabolikus, hematológiai, vese-, máj-, tüdő-, neurológiai, endokrin, szív-, fertőző vagy gasztrointesztinális betegségeket), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen rontja az alany immunrendszerét és/vagy a vizsgálati alanyt elfogadhatatlan kockázata az immunmoduláns kezelésben részesülés esetén A vizsgáló mérlegelési jogkörét kell alkalmazni azoknál a személyeknél, akiknek már meglévő vagy nemrégiben fellépő központi vagy perifériás idegrendszeri demyelinisatiós rendellenességei vannak. Jelentős egészségügyi problémák, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség (New York). Szívszövetség (NYHA) III. vagy IV. osztályú státusz)
• A szérum kreatinin szintje meghaladja a 2,0 mg/dL-t (176,8 mikromol/l) a szűréskor
• A teljes fehérvérsejtszám (WBC) kevesebb, mint 2500/mikroL, a vérlemezkék kevesebb mint 100.000/mikroL, a neutrofilek kevesebb mint 1500/mikroL vagy a hemoglobin kevesebb mint 8,5 g/dl, a szűréskor
• Aktív szisztémás fertőzések a randomizálást megelőző 2 hét során (a megfázás vírusai nem tartoznak ide), vagy bármely olyan fertőzés, amely rendszeresen ismétlődik.
• A vizsgáló mérlegelési jogkörét kell alkalmazni azoknál az alanyoknál, akik endémiás mycosisokkal, például hisztoplazmózissal, kokcidioidomikózissal vagy blastomikózissal fertőzött területeken utaztak vagy laktak, valamint olyan betegek esetében, akiknek olyan alapbetegségeik vannak, amelyek fertőzésre hajlamosíthatják őket, például előrehaladott vagy nem megfelelően kontrollált cukorbetegség. Arizonában endemikus jellege miatt a kokcidioidomikózis szűrését a kiinduláskor végzik el. Az anamnézisben disszeminált kokcidioidomikózis fertőzés kizárja az alanyokat.
• Folyamatos, krónikus vagy visszatérő fertőző betegség az anamnézisben, vagy tuberkulózis-fertőzés bizonyítéka a szűréskor végzett pozitív vagy határozatlan QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold teszt (QFT) alapján.
• Pozitív QFT-teszttel rendelkező alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, ha a teljes tuberkulózis-feldolgozást (a helyi gyakorlat/irányelvek szerint) 12 héten belül befejezik, mielőtt meggyőzően megállapítható, hogy az alanynak nincs bizonyítéka aktív tuberkulózisra.

Ha a látens tuberkulózis jelenlétét megállapítják, a kezelést a helyi országos irányelvek szerint kell megkezdeni és folytatni legalább 4 hétig a randomizálás előtt.

• Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C korábbi kórtörténete vagy jelenlegi fertőzése a szűrés során történt új diagnózis előtt
• Limfoproliferatív betegség és/vagy bármely ismert rosszindulatú daganat és/vagy bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórtörténetben az elmúlt 5 évben

Kivételek a következők:

In situ bőrlaphámrák és/vagy jól megkülönböztethető laphámsejtes karcinóma és/vagy bazálissejtes karcinóma és/vagy aktinikus keratózis és/vagy in situ melanoma kezelésére, amelyeket a kiújulásra utaló jelek nélkül kezeltek Az eltávolított méhnyak karcinómához A vastagbél esetében nem invazív rosszindulatú vastagbélpolipok, amelyeket eltávolítottak

• Jelenlegi súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan betegség, amely miatt a vizsgáló alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra, vagy fokozott kockázatnak teszi ki az alanyt. Képtelenség vagy nem hajlandó ismételt vénapunkcióra
• Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná, hogy az alany betartsa a protokollt vagy befejezze a vizsgálatot protokoll szerint
• Folyamatos alkohol- vagy kábítószer-használat előzményei vagy bizonyítékai a terápia megkezdése előtti utolsó 6 hónapban
• Élő vakcinák beadásának tervei a vizsgálati időszak alatt vagy a terápia megkezdése előtti 12 hétben
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) oltás a vizsgálat megkezdését követő 12 hónapon belül vagy a vizsgálat befejezését követő 12 hónapon belül