Ixekizumab i behandling av bulløs pemfigoid

Emner som er kvalifisert for inkludering i denne studien, må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må kunne forstå og etterkomme kravene til studien og kommunisere med etterforskeren. Forsøkspersonene må gi skriftlig, signert og datert informert samtykke før noen studierelatert aktivitet utføres. Når det er aktuelt, vil en juridisk representant signere det informerte samtykket i henhold til lokale lover og forskrifter
• Både menn og kvinner må være minst 18 år på screeningstidspunktet
• Personer må ha kliniske, histologiske og serologiske trekk ved BP
• Urticarial plakk og/eller vesikler og bullae
• Karakteristisk eosinofil spongiose og/eller subepidermal separasjon av huden
• Positiv direkte immunfluorescens (IgG og eller C3 ved basalmembransonen) eller indirekte immunfluorescens (IgG på taket av saltsplittet hud) eller positive serologier på ELISA for BPAG1 eller BPAG2
• Pasienter må ha behandlingsnaivt BP eller behandlingsrefraktær sykdom, som definert ved svikt i minst én etablert behandling for BP
• Kandidat for systemisk terapi, definert av
• involvering av mer enn 5 prosent kroppsoverflate eller moderat til omfattende sykdom som definert av: gjennomsnittlig antall nye bullae og urticarial plakk som har dukket opp i løpet av 3 dager som bestemt av etterforskeren eller henvisende lege (moderat sykdom definert av større enn 1 og mindre enn 10 nye bullae og mer enn 5 urticarial plakk og omfattende sykdom med mer enn 10 nye bullae)
• Mislykket tidligere behandling
• Aktuell behandling
• Systemisk immundempende middel
• Orale antibiotika og/eller niacinamid

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien. For å sikre rekruttering av et representativt utvalg av alle kvalifiserte emner, kan etterforskeren ikke bruke ytterligere ekskluderinger.

• Andre former for BP enn klassisk BP (f.eks. slimhinne BP, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP eller BP med samtidig pemphigus vulgaris Legemiddelindusert BP (f.eks. nystart eller nåværende forverring fra angiotensinkonverterende enzymhemmere, penicillamin, furoacetin),
• Pasienter som får behandlinger som er kjent for å forverre blodtrykket og bruk av penicillamin eller fenacetin og de som behandles med angiotensinkonverterende enzymhemmere eller furosemid som ikke har vært på en stabil dose minst 4 uker før registrering.
• Kontinuerlig bruk av forbudte behandlinger.
• Tidligere eksponering for Ixekizumab eller andre biologiske legemidler som er direkte målrettet mot IL-17A eller IL-17 (reseptor A)RA
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 5 halveringstider av undersøkelsesbehandlingen før initiering av studielegemiddel eller til den farmakodynamiske effekten har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst
• Tidligere bruk av IL-20 monoklonalt antistoff
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner (graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG))
• Kvinner i fertil alder [Postmenopausale eller ikke av fertile potensial er definert av: 1 år med naturlig (spontan) amenoré eller kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst 6 uker siden. Oophorektomi alene må bekreftes ved oppfølging av hormonnivåvurdering for å ansees som ikke i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker grunnleggende prevensjonsmetoder som inkluderer:
• Total avholdenhet (Periodisk abstinens og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Kvinnelig sterilisering (bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 uker før studiebehandling. Oophorektomi alene krever oppfølging av hormonnivåvurdering for fertilitet.
• Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet.
• Barrieremetoder for prevensjon: kondom eller okklusiv hette. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former eller hormonell prevensjon som har full effekt (svikt mindre enn 1 prosent). (Dosen av prevensjonsmidlet bør være stabil i 3 måneder)
• Aktive pågående inflammatoriske sykdommer i huden andre enn BP som kan forvirre evalueringen av fordelen med Ixekizumab
• Underliggende tilstand (inkludert, men ikke begrenset til metabolske, hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, nevrologiske, endokrine, hjerte-, infeksjons- eller gastrointestinale tilstander) som, etter etterforskerens oppfatning, i betydelig grad svekker pasienten og/eller plasserer pasienten på uakseptabel risiko for å motta en immunmodulerende terapi Etterforskers skjønn bør brukes for forsøkspersoner med eksisterende eller nylig oppstått demyeliniserende lidelser i sentral- eller perifert nervesystem. Vesentlige medisinske problemer, inkludert men ikke begrenset til følgende: ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) status i klasse III eller IV)
• Serumkreatininnivå som overstiger 2,0 mg per dL (176,8 mikromol per L) ved screening
• Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) er mindre enn 2 500 per mikrol, blodplater mindre enn 100 000 per mikrol, nøytrofiler mindre enn 1500 / mikrol eller hemoglobin mindre enn 8,5 g per dL, ved screening
• Aktive systemiske infeksjoner i løpet av de 2 ukene før randomisering (vanlige forkjølelsesvirus ikke inkludert) eller enhver infeksjon som gjentar seg med jevne mellomrom.
• Undersøkers skjønn bør brukes når det gjelder forsøkspersoner som har reist eller oppholdt seg i områder med endemiske mykoser, slik som histoplasmose, coccidioidomycosis eller blastomycosis, og for personer med underliggende tilstander som kan disponere dem for infeksjon, slik som avansert eller utilstrekkelig kontrollert diabetes. På grunn av sin endemiske natur i Arizona, utføres coccidioidomycosis screening ved baseline. En historie med en spredt coccidioidomycosis-infeksjon vil ekskludere forsøkspersoner.
• Anamnese med en pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom, eller tegn på tuberkuloseinfeksjon som definert ved en positiv eller ubestemt QuantiFERON Tuberculosis (TB)-Gold-test (QFT) ved screening.
• Forsøkspersoner med en positiv QFT-test kan delta i studien hvis en fullstendig tuberkulose-opparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) er fullført innen 12 uker før det fastslår definitivt at forsøkspersonen ikke har bevis for aktiv tuberkulose.

Hvis tilstedeværelsen av latent tuberkulose er påvist, må behandlingen ha blitt startet og opprettholdt i henhold til lokale retningslinjer i minst 4 uker før randomisering.

• Tidligere medisinsk historie med eller nåværende infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C før ny diagnose ved screening
• Anamnese med lymfoproliferativ sykdom og eller kjent malignitet og/eller anamnese med malignitet i et organsystem i løpet av de siste 5 årene

Unntak inkluderer:

For hudplateepitelkarsinom in situ og eller godt differensier plateepitelkarsinom og/eller basalcellekarsinom og eller aktinisk keratose og/eller melanom in situ som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall For livmorhalskarsinom som er fjernet For tykktarmen ikke-invasive maligne tykktarmspolypper som er fjernet

• Nåværende alvorlig progressiv eller ukontrollert sykdom som etterforskeren gjør forsøkspersonen uegnet for forsøket eller setter forsøkspersonen i økt risiko Manglende evne eller vilje til å gjennomgå gjentatt venepunktur
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å følge protokollen eller fullføre studien per protokoll
• Historie eller bevis på pågående alkohol- eller narkotikamisbruk, innen de siste 6 månedene før oppstart av behandlingen
• Planer for administrering av levende vaksiner i løpet av studieperioden eller i de 12 ukene før behandlingsstart
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaksinasjon innen 12 måneder etter oppstart av studien eller med 12 måneder etter fullført studie