HCC 受试者中的 Pembrolizumab 加 Y90 放射栓塞

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得
• ECOG 性能状态 0-1
• 局部晚期 HCC 定义为：1) 组织诊断或 2) 甲胎蛋白 (AFP) > 400 ng/mL，对比增强成像显示相容质量或 3) 双相 CT 或动态对比增强 MRI 显示相容质量血管过多和延迟清除
• 通过肝动脉灌注研究证明肝肺分流 < 20%
• 无肝外转移性疾病证据
• 必须根据以下参数将受试者视为预后不良：1) 右门静脉或左门静脉受累（注意：主门静脉受累的受试者被排除在外），2) 多病灶疾病（超过 3 个肿瘤，无论大小）和/或3) 弥漫性疾病被认为适合肝脏定向治疗。
• 允许未经治疗或先前的 HCV 治疗失败的患有 HCV 慢性感染的受试者参加研究。 此外，HCV 治疗成功的受试者（定义为持续病毒学反应 [SVR] 12 或 SVR 24）被允许，只要患者在研究登记时没有积极接受抗 HCV 治疗。 在招募患者参加研究之前，研究人员可以自行决定停止抗 HCV 治疗。 .
• 如果是活动性 HBV，病毒载量必须 <100IU/mL；如果活动性 HBV，受试者必须在研究注册前服用抗病毒药物≥ 3 个月，并且在整个研究治疗期间保持相同的抗病毒治疗方案。 注意：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性和乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）阴性且 HBV 病毒载量 <100 IU/ mL 不需要 HBV 抗病毒预防。
• 不符合手术切除或肝移植的条件或拒绝此类手术。
• 所有疾病都必须在一次或两次手术中进行栓塞
• Childs-Pugh 肝硬化状态 A 或 B，最高评分为 7
• 没有临床明显腹水或活动性脑病和/或未经治疗的静脉曲张的证据。 只要符合 Childs-Pugh 评分标准，腹水或脑病得到控制的受试者就有资格。 请注意，控制性腹水和脑病在计算 C-P 评分时需要各得 2 分。
• 没有针对 HCC 的既往全身治疗或放疗（包括 Y90 放射栓塞或射波刀）。 不允许事先进行 TAE 或 TACE。 允许先前的肝切除和消融治疗。 允许的先前治疗必须在基线扫描前 4 周完成，并且未治疗的可测量疾病（根据 RECIST1.1） 必须存在。
• 证明下表中定义的足够器官功能。 在注册前 28 天内获得所有筛选实验室：

血液学：

中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L；血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL；血小板计数 ≥ 60 x 10^9/L

肾脏：

计算的肌酐清除率 ≥ 60 cc/min

肝脏：

胆红素 < 2.0 X ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 × ULN；丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 × ULN

凝血：

国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5

• 有生育能力的女性必须在注册前 72 小时内进行血清妊娠试验阴性。
• 有生育能力的女性和男性必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 120 天期间放弃异性性行为或使用有效的避孕方法。
• 如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力
• 愿意在参与研究活检的中心接受强制性预处理（所有受试者）和治疗后（10 名受试者）研究活检

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在研究注册后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
• 注册前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（口服避孕药除外）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全。）不被视为全身治疗的一种形式。
• 已知的活动性结核病史
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在注册前 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或因 4 周以上服用药物引起的不良事件尚未恢复（即，≤ 1 级或基线）
• 在注册前 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物而未从 AE 中恢复（即（即，≤ 1 级或基线））
• 如果进行了大手术，受试者必须在研究注册之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 门静脉完全闭塞
• 血管异常或出血素质表明肝动脉导管术是禁忌的
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体的治疗
• 已知的 HIV 病史
• 未经治疗的活动性乙肝病毒
• 在研究开始时感染 HBV/HCV 或其他肝炎组合
• 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 器官或干细胞移植史，包括既往肝移植史
• 需要全身治疗的活动性感染
• 怀孕或哺乳期（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
• 有可能混淆结果或干扰受试者参与试验的任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据。
• 已知的其他活动性和/或进行性需要治疗的恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或受试者至少三年无病的其他癌症。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。