HCC 피험자에서 Pembrolizumab + Y90 방사선 색전술

포함 기준:

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 0-1의 ECOG 성능 상태
• 다음으로 정의된 국소 진행성 HCC: 1) 조직 진단 또는 2) 알파태아단백(AFP) > 400 ng/mL 조영 증강 영상에서 적합 질량 또는 3) 이중 위상 CT 또는 동적 조영 강화 MRI에서 적합 질량이 두 동맥 모두를 보여줌 과혈관 및 지연된 씻김
• 간동맥 관류 연구를 통해 문서화된 간폐 단락 < 20%
• 간외 전이성 질환의 증거 없음
• 피험자는 다음 매개변수에 의해 불량한 예후로 간주되어야 합니다: 1) 오른쪽 또는 왼쪽 문맥 침범(참고: 주요 문맥 침범이 있는 피험자는 제외됨), 2) 다발성 질환(크기에 관계없이 3개 이상의 종양) 및/또는 3) 간 지정 치료가 가능한 것으로 간주되는 미만성 질환.
• 치료를 받지 않았거나 HCV에 대한 이전 요법에 실패한 HCV에 의한 만성 감염 대상자는 연구에 허용됩니다. 또한 성공적인 HCV 치료를 받은 피험자(지속적인 바이러스 반응[SVR] 12 또는 SVR 24로 정의됨)는 환자가 연구 등록 당시 항-HCV 치료를 적극적으로 받고 있지 않은 한 허용됩니다. 조사자는 연구에 환자를 등록하기 전에 재량에 따라 항-HCV 치료를 중단할 수 있습니다. .
• 활성 HBV인 경우 바이러스 수치는 <100IU/mL이어야 합니다. 활성 HBV인 경우 대상자는 연구 등록 전 ≥ 3개월 동안 항바이러스제를 복용해야 하며 연구 치료 내내 동일한 항바이러스 요법을 유지해야 합니다. 참고: B형 간염 코어 항체(anti-HBc) 양성, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성, B형 간염 표면 항체(anti-HBs) 음성, HBV 바이러스 부하 <100 IU/ mL는 HBV 항바이러스 예방이 필요하지 않습니다.
• 외과적 절제 또는 간 이식에 적합하지 않거나 그러한 절차를 거부했습니다.
• 모든 질병은 한두 가지 절차로 색전술을 할 수 있어야 합니다.
• Childs-Pugh 간경변 상태 A 또는 B(최대 점수 7점)
• 임상적으로 명백한 복수 또는 활동성 뇌병증의 증거 및/또는 치료되지 않은 정맥류가 없습니다. 조절된 복수 또는 뇌병증이 있는 피험자는 Childs-Pugh 점수 기준을 충족하는 한 적격입니다. 통제된 복수와 뇌병증은 C-P 점수를 계산할 때 각각 2점을 요구합니다.
• HCC에 대한 사전 전신 요법 또는 방사선 요법(Y90 방사성 색전술 또는 사이버나이프 포함)이 없습니다. 사전 TAE 또는 TACE는 허용되지 않습니다. 이전의 간 절제 및 절제 요법은 허용됩니다. 허용되는 사전 치료는 기준선 스캔 4주 전에 완료되어야 하며 치료되지 않은 측정 가능한 질병(RECIST1.1에 따름) 반드시 있어야 합니다.
• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 등록 전 28일 이내에 획득해야 합니다.

혈액학적:

절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL; 혈소판 수 ≥ 60 x 10^9/L

신장:

계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60cc/분

간:

빌리루빈 < 2.0 X ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 5 × ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 5 × ULN

응집:

국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5

• 가임 여성은 등록 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 및 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 120일까지 이성애 활동을 삼가거나 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력
• 연구 생검에 참여하는 센터에서 필수 전처리(모든 피험자) 및 사후 치료(10개 피험자) 연구 생검을 받을 의향이 있음

제외 기준:

아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 연구 등록 4주 이내에 연구 장치를 사용함
• 등록 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법(경구 피임제 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 결핵의 알려진 이력
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 등록 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 받았거나 > 4주 전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자
• 등록 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, (즉, ≤ 등급 1 또는 기준선)) 자
• 대수술을 받은 경우 대상자는 연구 등록 이전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
• 완전한 문맥 폐쇄
• 간동맥 카테터 삽입을 나타내는 혈관 이상 또는 출혈 체질은 금기입니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 항체로 치료를 받은 경우
• HIV의 알려진 역사
• 치료되지 않은 활성 HBV
• 연구 시작 시 HBV/HCV 또는 기타 간염 조합의 이중 감염
• 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거
• 이전 간 이식 이력을 포함한 장기 또는 줄기 세포 이식 이력
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
• 결과를 혼란스럽게 하거나 실험에 피험자의 참여를 방해할 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음.
• 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 알려진 추가 악성 종양, 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 피험자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 기타 암을 포함합니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.