Pembrolizumab Plus Y90 Radioembolizacja u pacjentów z HCC

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Miejscowo zaawansowany HCC zdefiniowany na podstawie: 1) diagnozy tkankowej LUB 2) alfa-fetoproteiny (AFP) > 400 ng/ml z zgodną masą w obrazowaniu z kontrastem LUB 3) zgodną masą w dwufazowej CT lub MRI ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym, wykazującą zarówno tętnicze hiperunaczynienie i opóźnione wypłukiwanie
• Przetaczanie wątrobowo-płucne < 20% udokumentowane w badaniu perfuzji tętnicy wątrobowej
• Brak dowodów na obecność przerzutów pozawątrobowych
• Pacjentów należy uznać za osoby ze złym rokowaniem na podstawie następujących parametrów: 1) zajęcie prawej lub lewej żyły wrotnej (UWAGA: pacjenci z zajęciem głównej żyły wrotnej są wykluczeni), 2) choroba wieloogniskowa (więcej niż 3 guzy niezależnie od wielkości) I/LUB 3) choroba rozlana uważana za podatną na leczenie ukierunkowane na wątrobę.
• Osoby z przewlekłym zakażeniem HCV, które nie są leczone lub które zawiodły wcześniejsze terapie HCV, są dopuszczone do badania. Ponadto pacjenci z skutecznym leczeniem HCV (zdefiniowanym jako trwała odpowiedź wirusologiczna [SVR] 12 lub SVR 24) są dopuszczeni, o ile pacjenci nie otrzymują aktywnie leczenia anty-HCV w momencie włączenia do badania. Badacze mogą przerwać leczenie anty-HCV według własnego uznania przed włączeniem pacjentów do badania. .
• W przypadku aktywnego HBV miano wirusa musi wynosić <100 IU/ml; w przypadku czynnego HBV uczestnicy muszą przyjmować leki przeciwwirusowe przez ≥ 3 miesiące przed rejestracją do badania i stosować ten sam schemat leczenia przeciwwirusowego przez cały okres leczenia w ramach badania. UWAGA: osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), ujemnym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i ujemnym na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) oraz miano wirusa HBV <100 j.m./ ml nie wymagają profilaktyki przeciwwirusowej HBV.
• Nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub przeszczepu wątroby lub odmówili takich zabiegów.
• Wszystkie choroby muszą nadawać się do embolizacji w jednym lub dwóch zabiegach
• Stan marskości wg Childsa-Pugha A lub B z maksymalnym wynikiem 7
• Brak dowodów na klinicznie widoczne wodobrzusze lub aktywną encefalopatię i/lub żylaki, które nie były leczone. Pacjenci z kontrolowanym wodobrzuszem lub encefalopatią kwalifikują się, o ile spełniają kryterium oceny Childs-Pugh. Należy pamiętać, że kontrolowane wodobrzusze i encefalopatia wymagają 2 punktów przy obliczaniu wyniku C-P.
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej lub radioterapii (w tym radioembolizacji Y90 lub cybernoża) w przypadku HCC. Nie jest dozwolone uprzednie TAE ani TACE. Dozwolona jest wcześniejsza resekcja wątroby i terapia ablacyjna. Dozwolone wcześniejsze terapie muszą zostać zakończone 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym, a nieleczona mierzalna choroba (zgodnie z RECIST 1.1) musi być obecny.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie laboratoria przesiewowe, które należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją:

Hematologiczne:

bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl; Liczba płytek krwi ≥ 60 x 10^9/l

Nerkowy:

Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 cm3/min

Wątrobiany:

Bilirubina < 2,0 X GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × GGN

Koagulacja:

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 120 dni po zakończeniu leczenia.
• Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania
• wyraża zgodę na poddanie się obowiązkowej biopsji badawczej przed leczeniem (wszystkie osoby) i po leczeniu (10 osób) w ośrodkach uczestniczących w biopsjach badawczych

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub systemowa terapia sterydowa (inna niż doustne środki antykoncepcyjne) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia aktywnej gruźlicy
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub poziom wyjściowy) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi > 4 tygodnie przed rejestracją
• Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rejestracją lub który nie wyzdrowiał (tj.
• W przypadku poważnej operacji pacjent musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rejestracją badania
• Całkowite zamknięcie żyły wrotnej
• Nieprawidłowości naczyniowe lub skaza krwotoczna wskazujące na cewnikowanie tętnicy wątrobowej są przeciwwskazane
• Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4
• Znana historia HIV
• Nieleczony aktywny HBV
• Podwójne zakażenie wirusem HBV/HCV lub innymi kombinacjami zapalenia wątroby na początku badania
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Historia przeszczepu narządu lub komórek macierzystych, w tym historia przeszczepu wątroby
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki lub zakłócać udział uczestnika w badaniu.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępuje i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, w przypadku którego osobnik był wolny od choroby przez co najmniej trzy lata.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.