Радиоэмболизация пембролизумабом плюс Y90 у пациентов с ГЦК

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Местно-распространенный ГЦР, определяемый: 1) тканевым диагнозом ИЛИ 2) альфа-фетопротеином (АФП) > 400 нг/мл с совместимой массой при визуализации с контрастным усилением ИЛИ 3) совместимой массой на двухфазной КТ или динамической МРТ с контрастным усилением, демонстрирующей оба артериальных гиперваскуляризация и замедленное вымывание
• Гепатопульмональное шунтирование < 20% по данным исследования перфузии печеночной артерии
• Нет признаков внепеченочного метастазирования
• Субъекты должны иметь плохой прогноз по следующим параметрам: 1) поражение правой или левой воротной вены (ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты с поражением основной воротной вены исключены), 2) многоочаговое заболевание (более 3 опухолей независимо от размера) И/ИЛИ 3) диффузное заболевание, считающееся поддающимся терапии, направленной на печень.
• Субъекты с хронической инфекцией ВГС, которые не получали лечения или у которых предыдущая терапия ВГС оказалась неэффективной, допускаются к исследованию. Кроме того, субъекты с успешным лечением ВГС (определяемым как устойчивый вирусологический ответ [УВО] 12 или УВО 24) допускаются до тех пор, пока пациенты не получают активного лечения против ВГС на момент включения в исследование. Исследователи могут прекратить лечение ВГС по своему усмотрению до включения пациентов в исследование. .
• При активном ВГВ вирусная нагрузка должна быть <100 МЕ/мл; если активный ВГВ, субъекты должны принимать противовирусные препараты в течение ≥ 3 месяцев до регистрации в исследовании и оставаться на одном и том же противовирусном режиме на протяжении всего исследуемого лечения. ПРИМЕЧАНИЕ: те субъекты, у которых положительный результат на ядерные антитела к гепатиту В (анти-HBc), отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и отрицательный результат на поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBs), а также вирусная нагрузка ВГВ <100 МЕ/ мл не требуют противовирусной профилактики ВГВ.
• Не подходит для хирургической резекции или трансплантации печени или отказался от таких процедур.
• Все заболевания должны поддаваться эмболизации за одну или две процедуры.
• Цирротический статус по Чайлдс-Пью A или B с максимальной оценкой 7
• Нет признаков клинически выраженного асцита или активной энцефалопатии и/или варикозного расширения вен, которые не лечились. Субъекты с контролируемым асцитом или энцефалопатией имеют право на участие, если они соответствуют критерию оценки Чайлдса-Пью. Обратите внимание, что для контролируемого асцита и энцефалопатии требуется 2 балла каждый при расчете балла C-P.
• Отсутствие предшествующей системной терапии или лучевой терапии (включая радиоэмболизацию Y90 или кибер-нож) по поводу ГЦК. Предварительные TAE или TACE не допускаются. Допускается предшествующая резекция печени и абляционная терапия. Разрешенная предшествующая терапия должна быть завершена за 4 недели до исходного сканирования, а нелеченное измеримое заболевание (согласно RECIST1.1) должен присутствовать.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как указано в таблице ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации:

Гематологические:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л; Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл; Количество тромбоцитов ≥ 60 x 10^9/л

Почечная:

Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 см3/мин.

Печеночный:

Билирубин < 2,0 X ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 × ВГН

Коагуляция:

Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до регистрации.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать эффективные методы контрацепции с момента информированного согласия до 120 дней после прекращения лечения.
• Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочитаемая контрацепция для субъекта.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования определяется лечащим врачом или ответственным за протокол.
• Готов пройти обязательную исследовательскую биопсию до лечения (все субъекты) и после лечения (10 субъектов) в центрах, участвующих в исследовательских биопсиях

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после регистрации в исследовании.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии (кроме оральных контрацептивов) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез активного туберкулеза
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до регистрации или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или исходный уровень) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными > 4 недель до
• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до регистрации, или кто не выздоровел (т.е. (т.е. ≤ степени 1 или исходный уровень)) от НЯ из-за ранее введенных агентов
• Если у пациента была серьезная операция, субъект должен адекватно оправиться от токсичности и / или осложнений после вмешательства до регистрации в исследовании.
• Полная окклюзия воротной вены
• Сосудистые аномалии или геморрагический диатез, указывающие на то, что катетеризация печеночной артерии противопоказана.
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
• Известная история ВИЧ
• Нелеченый активный ВГВ
• Двойная инфекция ВГВ/ВГС или другие комбинации гепатитов при включении в исследование
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• История трансплантации органов или стволовых клеток, включая предыдущую трансплантацию печени.
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты или помешать участию субъекта в испытании.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, in situ рак шейки матки или рак мочевого пузыря или другой рак, от которого субъект не заболевает в течение по крайней мере трех лет.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.