HCC患者におけるペムブロリズマブとY90の放射線塞栓術

包含基準:

被験者は、この研究に参加するには、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

• 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス
• 1) 組織診断または 2) α-フェトプロテイン (AFP) > 400 ng/mL 造影画像上で適合する質量 または 3) 二重相 CT または動的造影 MRI で適合する質量 動脈の両方を示す血管過多症および遅延ウォッシュアウト
• -肝動脈灌流研究で記録されているように、肝肺シャントが20％未満
• 肝外転移性疾患の証拠なし
• -被験者は、次のパラメータによって予後不良と見なす必要があります：1）右または左の門脈病変（注：主な門脈病変のある被験者は除外されます）、2）多巣性疾患（サイズに関係なく3つ以上の腫瘍）および/または3) 肝臓に向けられた治療を受けやすいと考えられるびまん性疾患。
• 治療を受けていない、またはHCVの以前の治療に失敗した、HCVによる慢性感染症の被験者は、研究が許可されています。 さらに、HCV治療が成功した被験者（持続的ウイルス学的反応[SVR] 12またはSVR 24として定義）は、研究登録時に患者が抗HCV治療を積極的に受けていない限り許可されます。 研究者は、研究に患者を登録する前に、自分の裁量で抗HCV治療を中止することができます。 .
• アクティブな HBV の場合、ウイルス量は 100IU/mL 未満でなければなりません。アクティブな HBV の場合、被験者は研究登録の 3 か月以上前から抗ウイルス薬を服用しており、研究治療中も同じ抗ウイルス療法を継続している必要があります。 注: B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) が陽性、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陰性、B 型肝炎表面抗体 (抗 HBs) が陰性であり、HBV ウイルス負荷 < 100 IU/ mL は HBV 抗ウイルス予防を必要としません。
• -外科的切除または肝移植の資格がない、またはそのような手順を拒否した.
• すべての疾患は、1 つまたは 2 つの手順で塞栓術を受けやすいものでなければなりません
• Childs-Pugh 肝硬変ステータス A または B で最大スコア 7
• -臨床的に明らかな腹水または活動性脳症、および/または治療されていない静脈瘤の証拠はありません。 制御された腹水または脳症のある被験者は、Childs-Pughスコア基準を満たす限り適格です。 C-P スコアを計算する際、管理された腹水と脳症はそれぞれ 2 のスコアを必要とすることに注意してください。
• -HCCに対する以前の全身療法または放射線療法（Y90放射線塞栓術またはサイバーナイフを含む）はありません。 以前の TAE または TACE は許可されていません。 以前の肝切除およびアブレーション療法は許可されています。 -許可された以前の治療は、ベースラインスキャンの4週間前に完了する必要があり、未治療の測定可能な疾患（RECIST1.1による） 存在する必要があります。
• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 登録前の 28 日以内に取得するすべてのスクリーニング ラボ:

血液学:

-絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L;ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL;血小板数≧60×10^9/L

腎臓：

-計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 cc/分

肝臓：

-ビリルビン < 2.0 X ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5×ULN; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×ULN

凝固：

国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5

• -出産の可能性のある女性は、登録前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 妊娠可能な女性および男性は、インフォームドコンセントの時点から治療中止後120日まで、異性愛行為を控えるか、効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。
• 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合に許容されます。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力
• -研究生検に参加しているセンターで、必須の前治療（すべての被験者）および治療後（10被験者）の研究生検を受けることをいとわない

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、研究登録から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法（経口避妊薬以外）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 登録前の7日以内。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一種とは見なされません。
• -活動性結核の既知の病歴
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -登録前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）
• -登録前2週間以内に以前の化学療法、標的化された低分子療法または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（すなわち、（すなわち、グレード1以下またはベースライン））
• 大手術を受けた場合、被験者は研究登録前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
• 完全な門脈閉塞
• -肝動脈カテーテル法が禁忌であることを示す血管異常または出血素因
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体による以前の治療を受けた
• -HIVの既知の病歴
• 未治療の活動性 HBV
• -研究登録時のHBV / HCVまたは他の肝炎の組み合わせによる二重感染
• -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠
• -肝臓移植の以前の歴史を含む臓器または幹細胞移植の歴史
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
• -結果を混乱させたり、被験者の治験への参加を妨げたりする可能性のある状態、治療法、または実験室の異常の履歴または現在の証拠があります。
• -治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍;例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が少なくとも 3 年間無病である他のがんが含まれます。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。