Pembrolizumab Plus Y90 Radioembolisation bei HCC-Patienten

Einschlusskriterien:

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Lokal fortgeschrittenes HCC wie definiert durch: 1) Gewebediagnose ODER 2) Alpha-Fetoprotein (AFP) > 400 ng/ml mit kompatibler Masse in kontrastverstärkter Bildgebung ODER 3) kompatibler Masse in Zweiphasen-CT oder dynamischer kontrastverstärkter MRT, die beide Arterien zeigt Hypervaskularität und verzögertes Auswaschen
• Hepatopulmonaler Shunt < 20 %, wie durch Leberarterien-Perfusionsstudie dokumentiert
• Kein Hinweis auf eine extrahepatische Metastasierung
• Die Probanden müssen aufgrund der folgenden Parameter als schlechte Prognose angesehen werden: 1) Beteiligung der rechten oder linken Pfortader (HINWEIS: Probanden mit Beteiligung der Hauptpfortader sind ausgeschlossen), 2) multifokale Erkrankung (mehr als 3 Tumore unabhängig von ihrer Größe) UND/ODER 3) diffuse Krankheit, die für eine auf die Leber gerichtete Therapie geeignet ist.
• Patienten mit chronischer HCV-Infektion, die unbehandelt sind oder bei denen frühere Therapien gegen HCV fehlgeschlagen sind, dürfen an der Studie teilnehmen. Darüber hinaus sind Probanden mit erfolgreicher HCV-Behandlung (definiert als anhaltendes virologisches Ansprechen [SVR] 12 oder SVR 24) zugelassen, solange die Patienten zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung keine aktive Anti-HCV-Behandlung erhalten. Prüfärzte können die Anti-HCV-Behandlung nach eigenem Ermessen abbrechen, bevor sie Patienten in die Studie aufnehmen. .
• Bei aktivem HBV muss die Viruslast < 100 IE/ml sein; Bei aktivem HBV müssen die Probanden vor der Studienregistrierung ≥ 3 Monate lang antivirale Medikamente einnehmen und während der gesamten Studienbehandlung auf demselben antiviralen Regime bleiben. HINWEIS: Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc), negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) sind und eine HBV-Viruslast <100 IE/ ml erfordern keine antivirale HBV-Prophylaxe.
• Nicht für eine chirurgische Resektion oder Lebertransplantation geeignet sind oder solche Verfahren abgelehnt haben.
• Alle Krankheiten müssen einer Embolisation in einem oder zwei Eingriffen zugänglich sein
• Zirrhotischer Childs-Pugh-Status A oder B mit einer maximalen Punktzahl von 7
• Kein Hinweis auf klinisch erkennbaren Aszites oder aktive Enzephalopathie und/oder unbehandelte Varizen. Patienten mit kontrolliertem Aszites oder Enzephalopathie sind geeignet, solange sie das Childs-Pugh-Score-Kriterium erfüllen. Bitte beachten Sie, dass für kontrollierten Aszites und Enzephalopathie bei der Berechnung des C-P-Scores jeweils 2 Punkte erforderlich sind.
• Keine vorherige systemische Therapie oder Strahlentherapie (einschließlich Y90-Radioembolisation oder Cyberknife) für HCC. Keine vorherige TAE oder TACE erlaubt. Eine vorherige Leberresektion und Ablationstherapie ist zulässig. Zulässige vorherige Therapien müssen 4 Wochen vor dem Ausgangsscan abgeschlossen sein, und unbehandelte messbare Krankheit (gemäß RECIST1.1) muss anwesend sein.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert. Alle Screening-Labore, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung angefordert werden müssen:

Hämatologisch:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl; Thrombozytenzahl ≥ 60 x 10^9/L

Nieren:

Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 cc/min

Leber:

Bilirubin < 2,0 x ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN

Gerinnung:

International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 120 Tage nach Beendigung der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten
• Ist bereit, sich einer obligatorischen Vorbehandlung (alle Probanden) und Nachbehandlung (10 Probanden) einer Forschungsbiopsie in den Zentren zu unterziehen, die an Forschungsbiopsien teilnehmen

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung verwendet
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung eine systemische Steroidtherapie (außer oralen Kontrazeptiva) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Bekannte Vorgeschichte von aktiver TB
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert) aufgrund von Wirkstoffen, die > 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie oder hat sich aufgrund von zuvor verabreichten Mitteln nicht von UE erholt (d. h. (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert)).
• Bei einer größeren Operation muss sich der Proband vor der Studienregistrierung ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Vollständiger Verschluss der Pfortader
• Gefäßanomalien oder Blutungen, die darauf hindeuten, dass eine Katheterisierung der Leberarterie kontraindiziert ist
• Erhaltene vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper
• Bekannte Vorgeschichte von HIV
• Unbehandeltes aktives HBV
• Doppelinfektion mit HBV/HCV oder anderen Hepatitis-Kombinationen bei Studieneintritt
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Vorgeschichte einer Organ- oder Stammzelltransplantation, einschließlich Vorgeschichte einer Lebertransplantation
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
• Hat Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen können.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, für die das Subjekt seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.