Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolizumab Plus Y90 -radioembolisaatio HCC-potilailla

perjantai 3. helmikuuta 2023 päivittänyt: Ashwin Somasundaram

Pilottitutkimus pembrolitsumabista yhdistelmänä Y90-radioembolisaation kanssa potilailla, joiden ennuste on huono Hepatosellulaarinen karsinooma ja säilynyt maksan toiminta. HCRN: GI15-225

Tämä on avoin monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida pembrolitsumabin ja yttrium-90 (Y90) radioembolisaatioiden yhdistämisen tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on huono ennuste (suuri riski). HCC ei ole kelvollinen maksansiirtoon tai kirurgiseen resektioon hyvin kompensoitu maksan toiminta. Hoito koostuu pembrolitsumabista 200 mg IV 3 viikon välein yhdistettynä Y90-radioembolisaatioon, joka suoritetaan viikon kuluttua ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta. Jos esiintyy bilobar-tautia, toinen Y90-radioembolisaatio suoritetaan viimeistään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä toimenpiteestä vastakkaiseen maksalohkoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jos toinen Y90-radioembolisaatiohoito tarvitaan bilobar-sairauden vuoksi, sen tulisi tapahtua 4 viikon kuluessa ensimmäisestä toimenpiteestä (pembrolitsumabisyklien 2 ja 3 välillä). Seuraava pembrolitsumabi-annos on pidettävä vähintään viikon päässä Y90-radioembolisaatiosta.

Kuvaus otetaan 9 viikon välein (joka 3. pembrolitsumabihoidon jälkeen) kasvainvasteen ja etenemisen arvioimiseksi. Koehenkilöt jatkavat hoitoa, kunnes kasvaimen eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, tutkimuksen keskeytyminen tai kuolema on dokumentoitu.

Seulontaangiografia (shunttitutkimus):

Seulonnan aikana koehenkilöille tehdään angiografia käyttäen teknetium-99-leimattua makroaggregoitua albumiinia mahdollisen maksan ulkopuolisen oton havaitsemiseksi mittaamalla hepatopulmonaarista shuntingia. Ennen angiografiaa kohteelle annetaan paikallispuudutetta (alueen turruttamiseksi ennen katetrin asettamista) ja sedaatiota laitoksen standardien mukaisesti.

Tämä toimenpide on tavanomainen hoito koehenkilöille ennen Y90-radioembolisaatiota, ja se suoritetaan laitosalueen standardien mukaan. Hepatopulmonaarisen shuntingin on oltava < 20 %, jotta koehenkilö täyttää kelpoisuusvaatimukset. Koehenkilöille tehdään pakollinen kasvainbiopsia samana päivänä kuin seulontaangiografia.

Ennen pembrolitsumabin ensimmäisen annoksen antamista (eli syklin 1 päivää) toistetaan laboratoriokokeet sen varmistamiseksi, että koehenkilö täyttää edelleen kelpoisuusvaatimukset.

Pembrolitsumabi 200 mg IV (iv yli 30 minuuttia) 3 viikon välein Päivä 1 per 21 päivän sykli (3 viikkoa).

Ennen seuraavien pembrolitsumabiannosten antamista seuraavien kriteerien on täytyttävä:

ALT ja AST:

  • Koehenkilöillä, joiden lähtötaso (seulonta) ALT/AST <2 × ULN: ALT/AST < 5 × ULN
  • Koehenkilöillä, joiden lähtötaso (seulonta) ALT/AST ≥ 2 × ULN: ALT/AST < 3 × lähtötaso
  • ALT/AST ≤ 500 U/L lähtötasosta riippumatta

Kokonaisbilirubiini:

  • Koehenkilöillä, joiden lähtötasot ovat < 1,5 mg/dl: arvo < 2,0 mg/dl
  • Koehenkilöillä, joiden lähtötasot ovat ≥ 1,5 mg/dl: arvo < 2 x lähtötaso
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl lähtötasosta riippumatta

Y90-radioembolisaatio suoritetaan hoidon vakiona laitosstandardien mukaisesti.

Jotta Y90-radioembolisaatio voidaan suorittaa, seuraavien kriteerien on täytyttävä:

ALT ja AST:

  • Koehenkilöillä, joiden lähtötaso (seulonta) ALT/AST < 2 × ULN: ALT/AST < 5 × ULN
  • Koehenkilöillä, joiden lähtötaso (seulonta) ALT/AST ≥ 2 × ULN: ALT/AST < 3 × lähtötaso
  • ALT/AST ≤ 500 U/L lähtötasosta riippumatta

Kokonaisbilirubiini:

  • Koehenkilöillä, joiden lähtötasot ovat < 1,5 mg/dl: arvo < 2,0 mg/dl
  • Koehenkilöillä, joiden lähtötasot ovat ≥ 1,5 mg/dl: arvo < 2 x lähtötaso
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl lähtötasosta riippumatta

Lisäksi kaikkien aikaisempien pembrolitsumabiannosten ei-maksatoksisten vaikutusten on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 2.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7097
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Paikallisesti edennyt HCC määriteltynä: 1) kudosdiagnoosilla TAI 2) alfafetoproteiinilla (AFP) > 400 ng/ml yhteensopivalla massalla kontrastitehostekuvauksessa TAI 3) yhteensopivalla massalla kaksivaiheisessa TT:ssä tai dynaamisessa kontrastitehostetussa MRI:ssä, joka osoittaa sekä valtimoiden hypervaskulaarisuus ja viivästynyt huuhtoutuminen
  • Maksavaltimon perfuusiotutkimuksessa dokumentoitu hepatopulmonaalinen shunting < 20 %
  • Ei näyttöä ekstrahepaattisesta metastaattisesta sairaudesta
  • Potilaiden on katsottava olevan huono ennuste seuraavien parametrien perusteella: 1) oikean tai vasemman porttilaskimon osallistuminen (HUOMAA: tutkimushenkilöt, joilla on pääporttilaskimon osallistuminen, eivät sisälly), 2) multifokaalinen sairaus (yli 3 kasvainta koosta riippumatta) JA/TAI 3) diffuusi sairaus, jonka katsotaan soveltuvan maksaohjautuvaan hoitoon.
  • Tutkimuksiin sallitaan henkilöt, joilla on krooninen HCV-infektio ja joita ei ole hoidettu tai jotka ovat epäonnistuneet aiemmissa HCV-hoidoissa. Lisäksi potilaat, joilla on onnistunut HCV-hoito (määritelty jatkuvaksi virologiseksi vasteeksi [SVR] 12 tai SVR 24), ovat sallittuja niin kauan kuin potilaat eivät saa aktiivisesti anti-HCV-hoitoa tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana. Tutkijat voivat lopettaa anti-HCV-hoidon harkintansa mukaan ennen potilaiden ottamista tutkimukseen. .
  • Jos HBV on aktiivinen, viruskuorman on oltava <100 IU/ml; jos heillä on aktiivinen HBV, koehenkilöillä on oltava viruslääkitys vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen rekisteröintiä, ja heidän on oltava samassa viruslääkehoidossa koko tutkimushoidon ajan. HUOMAA: henkilöt, jotka ovat positiivisia B-hepatiitti-ydinvasta-aineelle (anti-HBc), negatiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja negatiiviset hepatiitti B -pinnan vasta-aineelle (anti-HBs) ja joiden HBV-viruskuorma on <100 IU/ ml eivät vaadi HBV:n antiviraalista estohoitoa.
  • Ei kelpaa leikkaukseen tai maksansiirtoon tai ovat kieltäytyneet sellaisista toimenpiteistä.
  • Kaikki sairaudet on voitava embolisoida yhdellä tai kahdella toimenpiteellä
  • Childs-Pughin kirroottinen tila A tai B, maksimipistemäärä 7
  • Ei näyttöä kliinisesti ilmenevästä askitesista tai aktiivisesta enkefalopatiasta ja/tai hoitamattomista suonikohjuista. Koehenkilöt, joilla on hallinnassa oleva askites tai enkefalopatia, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät Childs-Pughin pistemäärän. Huomaa, että hallittu askites ja enkefalopatia vaativat kumpikin arvosanan 2 C-P-pisteitä laskettaessa.
  • Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa tai sädehoitoa (mukaan lukien Y90 radioembolisaatio tai kyberveitsi) HCC:lle. Aikaisempaa TAE:tä tai TACE:ta ei sallita. Aikaisempi maksan resektio ja ablaatiohoito on sallittu. Sallitut aiemmat hoidot on suoritettava 4 viikkoa ennen perusskannausta ja hoitamatonta mitattavissa olevaa sairautta (kohteen RECIST1.1 mukaisesti) täytyy olla läsnä.
  • Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot, jotka on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

Hematologinen:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl; Verihiutalemäärä ≥ 60 x 10^9/l

Munuaiset:

Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 cc/min

Maksa:

Bilirubiini < 2,0 X ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ULN

Koagulaatio:

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen antamisesta 120 päivään hoidon lopettamisen jälkeen.
  • Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
  • Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan
  • on valmis suorittamaan pakollisen esihoidon (kaikki koehenkilöt) ja jälkihoidon (10 henkilöä) tutkimusbiopsian tutkimusbiopsioihin osallistuvissa keskuksissa

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

  • Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä
  • Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (muuta kuin oraalisia ehkäisyvalmisteita) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  • Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
  • Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
  • Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai hän ei ole toipunut (eli ≤ asteen 1 tai lähtötaso) haittavaikutuksista, jotka johtuvat > 4 viikkoa ennen annetuista aineista
  • Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli (ts. ≤ aste 1 tai lähtötaso)) AE-tapauksista aiemmin annettujen aineiden vuoksi
  • Jos koehenkilö joutui suureen leikkaukseen, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimuksen rekisteröintiä
  • Täydellinen porttilaskimotukos
  • Verisuonten poikkeavuudet tai verenvuotodiateesi, joka viittaa maksavaltimon katetrointiin on vasta-aiheinen
  • saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella
  • HIV:n tunnettu historia
  • Hoitamaton aktiivinen HBV
  • Kaksoisinfektio HBV/HCV:llä tai muilla hepatiittiyhdistelmillä tutkimukseen tullessa
  • Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä
  • Elin- tai kantasolusiirto, mukaan lukien aiempi maksansiirto
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
  • Hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka voi sekoittaa tuloksia tai häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen.
  • Tunnettu muu maligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kolme vuotta.
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: pembrolitsumabi + Y90 radioembolisaatio
Pembrolitsumabi 200 mg IV 3 viikon välein yhdessä Y90-radioembolisoinnin kanssa (suoritetaan viikon kuluttua ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta)
Lääke: Pembrolitsumabi
pembrolitsumabi 200 mg IV kolmen viikon välein
Muut nimet:
  • Keytruda®
Laite: Y90 radioembolisaatio
Ensimmäinen Y90-radioembolisaatiohoito annetaan viikon kuluttua ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta. Jos toinen Y90-radioembolisaatiohoito tarvitaan bilobar-sairauden vuoksi, sen tulisi tapahtua 4 viikon kuluessa ensimmäisestä toimenpiteestä (pembrolitsumabisyklien 2 ja 3 välillä).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Vapaus etenemisestä tai kuolemasta 6 kuukauden iässä RECIST 1.1 -kriteerien perusteella
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi turvallisuus – myrkyllisyydet NCI CTCAE v4:n määritelmän mukaisesti
Aikaikkuna: 2 vuotta
Asteen 3 ja 4 myrkyllisyys, sellaisena kuin se on määritelty NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4:ssä
2 vuotta
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aika pembrolitsumabin päivästä 1 (D1) etenemiseen
2 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Per RECIST1.1 ja mRECIST hepatosellular carcinoma (HCC) ja lasketaan jaettuna arvioitavien tutkimushenkilöiden kokonaismäärällä.
2 vuotta
Arvio kokonaiseloonjäämisestä (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Aika pembrolitsumabin päivästä 1 (D1) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ashwin Somasundaram

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC
Hoosier Cancer Research Network

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 28. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 4. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 6. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HCRN GI15-225

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guatemala

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa