Pembrolizumab Plus Y90 Radioembolización en sujetos con CHC

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1
• CHC localmente avanzado según lo definido por: 1) diagnóstico de tejido O 2) alfafetoproteína (AFP) > 400 ng/mL con masa compatible en imágenes con contraste O 3) masa compatible en TC de fase dual o RM dinámica con contraste que demuestra ambos hipervascularización y lavado retardado
• Derivación hepatopulmonar < 20 % documentada mediante estudio de perfusión de la arteria hepática
• Sin evidencia de enfermedad metastásica extrahepática
• Los sujetos deben considerarse de mal pronóstico según los siguientes parámetros: 1) afectación de la vena porta derecha o izquierda (NOTA: se excluyen los sujetos con afectación de la vena porta principal), 2) enfermedad multifocal (más de 3 tumores independientemente del tamaño) Y/O 3) enfermedad difusa considerada susceptible de terapia dirigida al hígado.
• Se permite participar en el estudio a sujetos con infección crónica por el VHC que no reciben tratamiento o que fracasaron en tratamientos anteriores para el VHC. Además, los sujetos con tratamiento exitoso contra el VHC (definido como respuesta virológica sostenida [RVS] 12 o RVS 24) están permitidos siempre que los pacientes no estén recibiendo tratamiento anti-VHC de manera activa en el momento de la inscripción en el estudio. Los investigadores pueden suspender el tratamiento anti-VHC a su discreción antes de inscribir a los pacientes en el estudio. .
• Si VHB activo, la carga viral debe ser <100 UI/mL; si el VHB está activo, los sujetos deben tomar medicamentos antivirales durante ≥ 3 meses antes del registro en el estudio y permanecer con el mismo régimen antiviral durante todo el tratamiento del estudio. NOTA: aquellos sujetos que sean positivos para el anticuerpo central de la Hepatitis B (anti-HBc), negativos para el antígeno de superficie de la Hepatitis B (HBsAg) y negativos para el anticuerpo de superficie de la Hepatitis B (anti-HBs), y tengan una carga viral del VHB <100 UI/ mL no requieren profilaxis antiviral contra el VHB.
• No elegible para resección quirúrgica o trasplante de hígado o ha rechazado dichos procedimientos.
• Toda enfermedad debe ser susceptible de embolización en uno o dos procedimientos.
• Estado de cirrosis Childs-Pugh A o B con una puntuación máxima de 7
• Sin evidencia de ascitis clínicamente aparente o encefalopatía activa, y/o várices que no hayan sido tratadas. Los sujetos con ascitis controlada o encefalopatía son elegibles siempre que cumplan con el criterio de puntuación de Childs-Pugh. Tenga en cuenta que la ascitis controlada y la encefalopatía requieren puntuaciones de 2 cada una al calcular la puntuación C-P.
• Sin tratamiento sistémico previo o radioterapia (incluyendo radioembolización Y90 o cyberknife) para HCC. No se permiten TAE ni TACE previos. Se permite la resección hepática previa y la terapia de ablación. Las terapias previas permitidas deben completarse 4 semanas antes de la exploración inicial y la enfermedad medible no tratada (según RECIST1.1) debe estar presente.
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla. Todos los exámenes de laboratorio deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores al registro:

Hematológico:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL; Recuento de plaquetas ≥ 60 x 10^9/L

Renal:

Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 cc/min

Hepático:

Bilirrubina < 2,0 X LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × LSN

Coagulación:

Relación Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT) ≤1.5

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual oa utilizar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 120 días después de la interrupción del tratamiento.
• La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Según lo determine el médico de inscripción o el designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.
• Está dispuesto a someterse a una biopsia de investigación obligatoria previa al tratamiento (todos los sujetos) y posterior al tratamiento (10 sujetos) en los centros que participan en las biopsias de investigación.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al registro del estudio.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (que no sean anticonceptivos orales) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Historia conocida de TB activa
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al registro o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o línea de base) de eventos adversos debido a los agentes administrados > 4 semanas antes
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al registro, o que no se ha recuperado (es decir, (es decir, ≤ Grado 1 o línea de base)) de AA debido a agentes administrados previamente
• Si se sometió a una cirugía mayor, el sujeto debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes del registro en el estudio
• Oclusión completa de la vena porta
• Anomalías vasculares o diátesis hemorrágica que indican que el cateterismo de la arteria hepática está contraindicado
• Recibió terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
• Antecedentes conocidos de VIH
• VHB activo no tratado
• Infección dual con HBV/HCV u otras combinaciones de hepatitis al ingreso al estudio
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Historial de trasplante de órganos o células madre, incluido el historial previo de trasplante de hígado
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados o interferir con la participación del sujeto en el ensayo.
• Neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos tres años.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.