Pembrolizumab Plus Y90 Radioembolização em Indivíduos com CHC

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• CHC localmente avançado definido por: 1) diagnóstico tecidual OU 2) alfa-fetoproteína (AFP) > 400 ng/mL com massa compatível na imagem com contraste OU 3) massa compatível na TC de fase dupla ou RM com contraste dinâmico demonstrando ambas hipervascularização e washout tardio
• Shunt hepatopulmonar < 20% conforme documentado por estudo de perfusão da artéria hepática
• Sem evidência de doença metastática extra-hepática
• Os indivíduos devem ser considerados de mau prognóstico pelos seguintes parâmetros: 1) envolvimento da veia porta direita ou esquerda (NOTA: indivíduos com envolvimento da veia porta principal são excluídos), 2) doença multifocal (mais de 3 tumores, independentemente do tamanho) E/OU 3) doença difusa considerada passível de terapia dirigida ao fígado.
• Indivíduos com infecção crônica por HCV que não são tratados ou que falharam com terapias anteriores para HCV são permitidos no estudo. Além disso, indivíduos com tratamento bem-sucedido do VHC (definido como resposta virológica sustentada [SVR] 12 ou SVR 24) são permitidos, desde que os pacientes não estejam recebendo tratamento anti-HCV ativamente no momento da inscrição no estudo. Os investigadores podem interromper o tratamento anti-HCV a seu critério antes de inscrever os pacientes no estudo. .
• Se HBV ativo, a carga viral deve ser <100UI/mL; se HBV ativo, os indivíduos devem estar sob medicação antiviral por ≥ 3 meses antes do registro no estudo e permanecer no mesmo regime antiviral durante o tratamento do estudo. OBSERVAÇÃO: aqueles indivíduos que são positivos para o anticorpo central da Hepatite B (anti-HBc), negativos para o antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) e negativos para o anticorpo de superfície da Hepatite B (anti-HBs) e têm uma carga viral de HBV <100 UI/ mL não requerem profilaxia antiviral para HBV.
• Não elegíveis para ressecção cirúrgica ou transplante de fígado ou recusaram tais procedimentos.
• Todas as doenças devem ser passíveis de embolização em um ou dois procedimentos
• Childs-Pugh Cirrótico Status A ou B com uma pontuação máxima de 7
• Nenhuma evidência de ascite clinicamente aparente ou encefalopatia ativa e/ou varizes que não foram tratadas. Indivíduos com ascite controlada ou encefalopatia são elegíveis desde que atendam ao critério de pontuação de Childs-Pugh. Observe que ascite controlada e encefalopatia requerem pontuações de 2 cada ao calcular a pontuação C-P.
• Nenhuma terapia sistêmica prévia ou radioterapia (incluindo radioembolização Y90 ou cyberknife) para HCC. Nenhum TAE ou TACE prévio é permitido. Ressecção hepática prévia e terapia de ablação são permitidas. As terapias anteriores permitidas devem ser concluídas 4 semanas antes da varredura de linha de base e doença mensurável não tratada (conforme RECIST1.1) deve estar presente.
• Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido na tabela abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos até 28 dias antes do registro:

Hematológico:

Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL; Contagem de plaquetas ≥ 60 x 10^9/L

Renal:

Depuração de creatinina calculada ≥ 60 cc/min

Hepático:

Bilirrubina < 2,0 X LSN; Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × LSN; Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 × LSN

Coagulação:

Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5

• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 72 horas antes do registro.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a se abster de atividades heterossexuais ou usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento do consentimento informado até 120 dias após a descontinuação do tratamento.
• A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo
• Está disposto a se submeter a uma biópsia de pesquisa pré-tratamento obrigatória (todos os indivíduos) e pós-tratamento (10 indivíduos) nos centros que participam de biópsias de pesquisa

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após o registro no estudo
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (exceto contraceptivos orais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao registro.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História conhecida de tuberculose ativa
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do registro ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados > 4 semanas antes
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do registro, ou que não se recuperou (ou seja, (ou seja, ≤ Grau 1 ou linha de base)) de EAs devido a agentes administrados anteriormente
• Se passou por uma cirurgia de grande porte, o sujeito deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do registro no estudo
• Oclusão completa da veia porta
• Anomalias vasculares ou diátese hemorrágica que indicam que o cateterismo da artéria hepática é contraindicado
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
• História conhecida de HIV
• VHB ativo não tratado
• Infecção dupla com HBV/HCV ou outras combinações de hepatite no início do estudo
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Histórico de transplante de órgãos ou células-tronco, incluindo histórico anterior de transplante de fígado
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados ou interferir na participação do sujeito no estudo.
• Malignidade adicional conhecida ativa e/ou progressiva que requer tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer in situ cervical ou de bexiga ou outro câncer para o qual o sujeito está livre de doença há pelo menos três anos.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.