Pembrolizumab Plus Y90 Radioembolisation chez les sujets HCC

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément
• Statut de performance ECOG de 0-1
• CHC localement avancé tel que défini par : 1) diagnostic tissulaire OU 2) alpha-fœtoprotéine (AFP) > 400 ng/mL avec masse compatible sur l'imagerie à contraste amélioré OU 3) masse compatible sur la tomodensitométrie biphasée ou l'IRM dynamique avec contraste hypervascularisation et lavage retardé
• Shunt hépatopulmonaire < 20 %, documenté par une étude de perfusion de l'artère hépatique
• Aucun signe de maladie métastatique extrahépatique
• Les sujets doivent être considérés comme ayant un mauvais pronostic selon les paramètres suivants : 1) atteinte de la veine porte droite ou gauche (REMARQUE : les sujets présentant une atteinte de la veine porte principale sont exclus), 2) maladie multifocale (plus de 3 tumeurs, quelle que soit leur taille) ET/OU 3) maladie diffuse considérée comme se prêtant à une thérapie dirigée vers le foie.
• Les sujets atteints d'une infection chronique par le VHC qui ne sont pas traités ou qui ont échoué à des traitements antérieurs contre le VHC sont autorisés à participer à l'étude. De plus, les sujets avec un traitement VHC réussi (défini comme une réponse virologique soutenue [RVS] 12 ou RVS 24) sont autorisés tant que les patients ne reçoivent pas activement un traitement anti-VHC au moment de l'inscription à l'étude. Les investigateurs peuvent arrêter le traitement anti-VHC à leur discrétion avant d'inscrire des patients à l'étude. .
• Si VHB actif, la charge virale doit être < 100 UI/mL ; en cas de VHB actif, les sujets doivent être sous traitement antiviral pendant ≥ 3 mois avant l'inscription à l'étude et rester sous le même régime antiviral tout au long du traitement de l'étude. REMARQUE : les sujets qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc), négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et négatifs pour l'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs), et qui ont une charge virale du VHB < 100 UI/ mL ne nécessitent pas de prophylaxie antivirale contre le VHB.
• Non éligible à une résection chirurgicale ou à une greffe de foie ou ayant refusé de telles procédures.
• Toute maladie doit pouvoir être embolisée en une ou deux procédures
• Childs-Pugh Cirrhotique Statut A ou B avec un score maximum de 7
• Aucun signe d'ascite cliniquement apparente ou d'encéphalopathie active, et/ou de varices non traitées. Les sujets présentant une ascite ou une encéphalopathie contrôlée sont éligibles tant qu'ils répondent au critère du score de Childs-Pugh. Veuillez noter que l'ascite contrôlée et l'encéphalopathie nécessitent des scores de 2 chacun lors du calcul du score C-P.
• Aucun traitement systémique ou radiothérapie antérieur (y compris radioembolisation Y90 ou cyberknife) pour le CHC. Aucun TAE ou TACE préalable autorisé. Une résection hépatique antérieure et un traitement par ablation sont autorisés. Les traitements antérieurs autorisés doivent être terminés 4 semaines avant l'examen de référence et la maladie mesurable non traitée (conformément à RECIST1.1) presence obligatoire.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage à obtenir dans les 28 jours précédant l'inscription :

Hématologique:

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L ; Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL ; Numération plaquettaire ≥ 60 x 10^9/L

Rénal:

Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 cc/min

Hépatique:

Bilirubine < 2,0 X LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN

Coagulation:

Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser des méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 120 jours après l'arrêt du traitement.
• L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude
• Est disposé à subir une biopsie de recherche obligatoire avant le traitement (tous les sujets) et après le traitement (10 sujets) dans les centres participant aux biopsies de recherche

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique aux stéroïdes (autres que les contraceptifs oraux) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents connus de tuberculose active
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant l'inscription ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou niveau de référence) d'événements indésirables dus à des agents administrés > 4 semaines avant
• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'enregistrement, ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou de référence)) d'EI dus à des agents précédemment administrés
• S'il a subi une intervention chirurgicale majeure, le sujet doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant l'inscription à l'étude
• Occlusion complète de la veine porte
• Anomalies vasculaires ou diathèse hémorragique indiquant que le cathétérisme de l'artère hépatique est contre-indiqué
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
• Antécédents connus de VIH
• VHB actif non traité
• Double infection par le VHB/VHC ou d'autres combinaisons d'hépatite à l'entrée dans l'étude
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse
• Antécédents de greffe d'organe ou de cellules souches, y compris antécédents de greffe de foie
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire pouvant fausser les résultats ou interférer avec la participation du sujet à l'essai.
• Malignité supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions comprennent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis au moins trois ans.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.