Pembrolizumab Plus Y90 Radioembolisering hos patienter med HCC

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat
• ECOG-prestandastatus på 0-1
• Lokalt avancerad HCC enligt definition av: 1) vävnadsdiagnos ELLER 2) alfa-fetoprotein (AFP) > 400 ng/ml med kompatibel massa på kontrastförstärkt bildbehandling ELLER 3) kompatibel massa på dubbelfas CT eller dynamisk kontrastförstärkt MRI som visar både arteriell hypervaskularitet och fördröjd tvättning
• Hepatopulmonell shunting < 20 % som dokumenterats via leverartärperfusionsstudie
• Inga tecken på extrahepatisk metastaserande sjukdom
• Försökspersoner måste betraktas som dålig prognos av följande parametrar: 1) höger eller vänster portalvenengagemang (OBS: försökspersoner med huvud portalvenengagemang är uteslutna), 2) multifokal sjukdom (fler än 3 tumörer oavsett storlek) OCH/ELLER 3) diffus sjukdom som anses mottaglig för leverriktad terapi.
• Försökspersoner med kronisk infektion av HCV som är obehandlade eller som misslyckats med tidigare behandlingar för HCV är tillåtna i studien. Dessutom är försökspersoner med framgångsrik HCV-behandling (definierad som ihållande virologiskt svar [SVR] 12 eller SVR 24) tillåtna så länge som patienter inte aktivt får anti-HCV-behandling vid tidpunkten för studieregistreringen. Utredare kan avbryta anti-HCV-behandling efter eget gottfinnande innan de registrerar patienter för studien. .
• Om HBV är aktivt måste virusmängden vara <100IU/ml; om aktiv HBV, måste försökspersonerna vara på antiviral medicin i ≥ 3 månader före studieregistrering och förbli på samma antivirala regim under studiebehandlingen. OBS: de försökspersoner som är positiva för Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), negativa för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och negativa för Hepatit B-ytaantikropp (anti-HBs), och har en HBV-virusmängd <100 IE/ ml kräver inte HBV antiviral profylax.
• Inte kvalificerad för kirurgisk resektion eller levertransplantation eller har vägrat sådana ingrepp.
• All sjukdom måste vara mottaglig för embolisering i en eller två procedurer
• Childs-Pugh Cirrhotic Status A eller B med en maximal poäng på 7
• Inga tecken på kliniskt uppenbar ascites eller aktiv encefalopati och/eller varicer som inte har behandlats. Försökspersoner med kontrollerad ascites eller encefalopati är berättigade så länge de uppfyller Childs-Pugh-poängkriteriet. Observera att kontrollerad ascites och encefalopati kräver poäng på 2 vardera när man beräknar C-P-poängen.
• Ingen tidigare systemisk terapi eller strålbehandling (inklusive Y90-radioembolisering eller cyberkniv) för HCC. Inga tidigare TAE eller TACE tillåtna. Tidigare leverresektion och ablationsbehandling är tillåten. Tillåtna tidigare terapier måste avslutas 4 veckor före baslinjeskanningen och obehandlad mätbar sjukdom (enligt RECIST1.1) måste vara närvarande.
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan. Alla screeninglabb ska erhållas inom 28 dagar före registrering:

Hematologiska:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL; Trombocytantal ≥ 60 x 10^9/L

Njur:

Beräknat kreatininclearance ≥ 60 cc/min

Lever:

Bilirubin < 2,0 X ULN; Aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × ULN; Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 × ULN

Koagulering:

Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före registrering.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda effektiva preventivmetoder från tidpunkten för informerat samtycke till 120 dagar efter avslutad behandling.
• Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesigner, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd
• Är villig att genomgå en obligatorisk förbehandling (alla försökspersoner) och efterbehandling (10 försökspersoner) forskningsbiopsi vid de centra som deltar i forskningsbiopsier

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter registrering av studien
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (andra än p-piller) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före registrering.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Känd historia av aktiv TB
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före registrering eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller baslinje) från biverkningar på grund av medel som administrerats > 4 veckor innan
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före registrering, eller som inte har återhämtat sig (dvs. (dvs. ≤ grad 1 eller baslinje)) från biverkningar på grund av tidigare administrerade medel
• Om patienten genomgått en större operation måste patienten ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studieregistreringen
• Komplett portvensocklusion
• Vaskulära abnormiteter eller blödningsdiates som indikerar leverartärkateterisering är kontraindicerat
• Fick tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikropp
• Känd historia av HIV
• Obehandlad aktiv HBV
• Dubbelinfektion med HBV/HCV eller andra hepatitkombinationer vid studiestart
• Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Historik av organ- eller stamcellstransplantation inklusive tidigare historik av levertransplantation
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
• Har historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten eller störa försökspersonens deltagande i prövningen.
• Känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst tre år.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.