Pembrolizumab Plus Y90 Radioembolisering hos HCC-personer

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat
• ECOG Performance Status på 0-1
• Lokalt avanceret HCC som defineret ved: 1) vævsdiagnose ELLER 2) alfa-føtoprotein (AFP) > 400 ng/mL med kompatibel masse på kontrastforstærket billeddannelse ELLER 3) kompatibel masse på dobbeltfase-CT eller dynamisk kontrastforstærket MRI, der viser både arteriel hypervaskularitet og forsinket udvaskning
• Hepatopulmonal shunting < 20 % som dokumenteret via leverarterieperfusionsundersøgelse
• Ingen tegn på ekstrahepatisk metastatisk sygdom
• Forsøgspersoner skal betragtes som dårlig prognose ud fra følgende parametre: 1) højre eller venstre portalvene involvering (BEMÆRK: forsøgspersoner med hoved portal vene involvering er udelukket), 2) multifokal sygdom (mere end 3 tumorer uanset størrelse) OG/ELLER 3) diffus sygdom, der anses for modtagelig for leverrettet terapi.
• Forsøgspersoner med kronisk HCV-infektion, som ikke er behandlet, eller som har fejlet tidligere behandlinger for HCV, er tilladt i undersøgelse. Derudover er forsøgspersoner med succesfuld HCV-behandling (defineret som vedvarende virologisk respons [SVR] 12 eller SVR 24) tilladt, så længe patienter ikke aktivt modtager anti-HCV-behandling på tidspunktet for studieindskrivning. Efterforskere kan stoppe anti-HCV-behandling efter eget skøn, inden de indskriver patienter til undersøgelse. .
• Hvis aktiv HBV, skal viral load være <100IU/ml; hvis aktiv HBV, skal forsøgspersoner være på antiviral medicin i ≥ 3 måneder før undersøgelsesregistrering og forblive på det samme antivirale regime under hele undersøgelsesbehandlingen. BEMÆRK: de forsøgspersoner, der er positive for Hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), negative for Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og negative for Hepatitis B-overfladeantistof (anti-HBs), og har en HBV-virusbelastning <100 IE/ ml kræver ikke HBV antiviral profylakse.
• Ikke berettiget til kirurgisk resektion eller levertransplantation eller har nægtet sådanne procedurer.
• Al sygdom skal være modtagelig for embolisering i en eller to procedurer
• Childs-Pugh Cirrhotic Status A eller B med en maksimal score på 7
• Ingen tegn på klinisk synlig ascites eller aktiv encefalopati og/eller varicer, der ikke er blevet behandlet. Forsøgspersoner med kontrolleret ascites eller encefalopati er kvalificerede, så længe de opfylder Childs-Pugh-scorekriteriet. Bemærk venligst, at kontrolleret ascites og encefalopati kræver score på 2 hver ved beregning af C-P-score.
• Ingen tidligere systemisk terapi eller strålebehandling (inklusive Y90 radioembolisering eller cyberkniv) for HCC. Ingen forudgående TAE eller TACE tilladt. Tidligere leverresektion og ablationsbehandling er tilladt. Tilladte tidligere behandlinger skal være afsluttet 4 uger før baseline-scanningen og ubehandlet målbar sygdom (i henhold til RECIST1.1) skal være til stede.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering:

Hæmatologisk:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL; Blodpladeantal ≥ 60 x 10^9/L

Nyre:

Beregnet kreatininclearance ≥ 60 cc/min

Hepatisk:

Bilirubin < 2,0 X ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN

Koagulering:

International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før registrering.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 120 dage efter behandlingsophør.
• Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde
• Er villig til at gennemgå en obligatorisk forbehandling (alle forsøgspersoner) og efterbehandling (10 forsøgspersoner) forskningsbiopsi på de centre, der deltager i forskningsbiopsier

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter undersøgelsesregistrering
• Diagnosticering af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (bortset fra orale præventionsmidler) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før registrering.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Kendt historie om aktiv TB
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret > 4 uger før
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. (dvs.
• Ved større operation skal forsøgspersonen være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før undersøgelsesregistreringen
• Fuldstændig portveneokklusion
• Vaskulære abnormiteter eller blødende diatese, der indikerer leverarteriekateterisering, er kontraindiceret
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof
• Kendt historie om HIV
• Ubehandlet aktiv HBV
• Dobbeltinfektion med HBV/HCV eller andre hepatitiskombinationer ved studiestart
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Anamnese med organ- eller stamcelletransplantation, herunder tidligere levertransplantation
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Har historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultater eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget.
• Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst tre år.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.