Pembrolizumab Plus Y90 radioembolizáció HCC alanyokban

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Lokálisan előrehaladott HCC meghatározása: 1) szövetdiagnózis VAGY 2) alfa-fetoprotein (AFP) > 400 ng/mL kompatibilis tömeggel kontrasztanyagos képalkotáson VAGY 3) kompatibilis tömeg kétfázisú CT-n vagy dinamikus kontrasztos MRI, amely mindkét artériás vizsgálatot mutatja hypervascularitás és késleltetett kimosódás
• Hepatopulmonalis shunting < 20%, amint azt a májartéria perfúziós vizsgálata dokumentálta
• Nincs bizonyíték extrahepatikus metasztatikus betegségre
• Az alanyokat rossz prognózisúnak kell tekinteni a következő paraméterek alapján: 1) jobb vagy bal oldali portális véna érintettsége (MEGJEGYZÉS: a fő portális véna érintettsége kizárt), 2) multifokális betegség (több mint 3 daganat mérettől függetlenül) ÉS/VAGY 3) diffúz betegség, amely alkalmas a májra irányított terápiára.
• A HCV által okozott krónikus fertőzésben szenvedő alanyok, akiket nem kezeltek, vagy akiknél a korábbi HCV-terápia sikertelen volt, részt vehetnek a vizsgálatban. Ezenkívül a sikeres HCV-kezelésben részesülő alanyok (definíció szerint tartós virológiai válasz [SVR] 12 vagy SVR 24) engedélyezettek mindaddig, amíg a betegek nem kapnak aktívan anti-HCV kezelést a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában. A vizsgálók saját belátásuk szerint leállíthatják az anti-HCV kezelést, mielőtt bevonják a betegeket a vizsgálatba. .
• Ha aktív HBV, a vírusterhelésnek <100 NE/mL-nek kell lennie; aktív HBV esetén az alanyoknak vírusellenes gyógyszert kell kapniuk legalább 3 hónapig a vizsgálati regisztráció előtt, és ugyanazt az antivirális kezelési rendet kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés során. MEGJEGYZÉS: azok az alanyok, akik pozitívak a Hepatitis B core antitestre (anti-HBc), negatívak a Hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) és negatívak a Hepatitis B felszíni antitestre (anti-HBs), és a HBV vírusterhelésük <100 NE/ ml nem igényel HBV vírusellenes profilaxist.
• Nem jogosult sebészeti reszekcióra vagy májátültetésre, vagy elutasította az ilyen eljárásokat.
• Minden betegségnek alkalmasnak kell lennie egy vagy két eljárással történő embolizálásra
• Childs-Pugh cirrhotikus A vagy B státusz, maximális pontszámmal 7
• Nincs bizonyíték klinikailag nyilvánvaló ascitesre vagy aktív encephalopathiára és/vagy nem kezelt varixokra. Kontrollált ascitesben vagy encephalopathiában szenvedő alanyok jogosultak arra, hogy megfeleljenek a Childs-Pugh pontszám kritériumának. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a kontrollált ascites és encephalopathia esetén a C-P pontszám kiszámításakor 2-es pontszám szükséges.
• Nincs előzetes szisztémás terápia vagy sugárterápia (beleértve az Y90 radioembolizációt vagy a kiberkést) a HCC esetében. Előzetes TAE vagy TACE nem engedélyezett. Korábbi májreszekció és ablációs terápia megengedett. Az engedélyezett korábbi terápiákat 4 héttel a kiindulási szkennelés és a kezeletlen mérhető betegség (a RECIST1.1 szerint) előtt be kell fejezni. jelen kell lennie.
• Mutasson megfelelő szervműködést az alábbi táblázatban meghatározottak szerint. A regisztrációt megelőző 28 napon belül beszerezendő összes szűrőlabor:

Hematológiai:

Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl; Thrombocytaszám ≥ 60 x 10^9/L

Vese:

Számított kreatinin-clearance ≥ 60 cm3/perc

Máj:

Bilirubin < 2,0 X ULN; aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5 × ULN; Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 5 × ULN

Alvadás:

Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5

• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 72 órán belül.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a beleegyezésüktől számítva a kezelés abbahagyását követő 120 napig.
• Az absztinencia elfogadható, ha az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokoll megbízottja által meghatározottak szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt
• hajlandó alávetni a kötelező előkezelést (minden alany) és utókezelést (10 alany) a kutatási biopsziában részt vevő központokban

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálat regisztrációját követő 4 héten belül
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában (az orális fogamzásgátlók kivételével) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a regisztrációt megelőző 7 napon belül.
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Az aktív tbc ismert története
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a regisztrációt megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy kiindulási érték) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a regisztrációt megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis (vagyis ≤ 1. fokozat vagy kiindulási állapot)) a korábban beadott szerek miatt
• Ha nagy műtéten esett át, az alanynak megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből a vizsgálat regisztrációja előtt
• Teljes portális véna elzáródás
• Érrendszeri rendellenességek vagy vérzéses diathesis, amely azt jelzi, hogy a májartéria katéterezése ellenjavallt
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitestet kapott
• A HIV ismert története
• Kezeletlen aktív HBV
• Kettős fertőzés HBV/HCV-vel vagy más hepatitis kombinációkkal a vizsgálatba való belépéskor
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában
• Szerv- vagy őssejt-transzplantáció kórtörténetében, beleértve a korábbi májátültetést
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
• Előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja az eredményeket, vagy akadályozhatja az alany vizsgálatban való részvételét.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely aktív és/vagy progresszív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák, vagy más olyan rák, amelytől az alany legalább három éve betegségmentes.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.