Pembrolizumab Plus Y90 Radio-embolisatie bij HCC-proefpersonen

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Lokaal geavanceerde HCC zoals gedefinieerd door: 1) weefseldiagnose OF 2) alfa-fetoproteïne (AFP) > 400 ng/ml met compatibele massa op contrastversterkte beeldvorming OF 3) compatibele massa op dual-phase CT of dynamische contrastversterkte MRI die beide arteriële hypervasculariteit en vertraagde wash-out
• Hepatopulmonale shunting < 20% zoals gedocumenteerd via leverarterieperfusieonderzoek
• Geen bewijs van extrahepatische metastatische ziekte
• Patiënten moeten worden beschouwd als een slechte prognose op basis van de volgende parameters: 1) betrokkenheid van de rechter of linker poortader (OPMERKING: patiënten met betrokkenheid van de hoofdpoortader zijn uitgesloten), 2) multifocale ziekte (meer dan 3 tumoren ongeacht de grootte) EN/OF 3) diffuse ziekte die vatbaar wordt geacht voor levergerichte therapie.
• Proefpersonen met een chronische infectie door HCV die onbehandeld zijn of bij wie eerdere therapieën voor HCV hebben gefaald, worden toegelaten tot de studie. Bovendien zijn proefpersonen met een succesvolle HCV-behandeling (gedefinieerd als aanhoudende virologische respons [SVR] 12 of SVR 24) toegestaan ​​zolang patiënten niet actief een anti-HCV-behandeling ondergaan op het moment van deelname aan het onderzoek. Onderzoekers kunnen de anti-HCV-behandeling naar eigen goeddunken stoppen voordat ze patiënten inschrijven voor onderzoek. .
• Bij actieve HBV moet de virale belasting <100 IE/ml zijn; als ze actief zijn met HBV, moeten proefpersonen ≥ 3 maanden antivirale medicatie gebruiken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie en hetzelfde antivirale regime blijven gebruiken gedurende de hele studiebehandeling. OPMERKING: die proefpersonen die positief zijn voor Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc), negatief voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en negatief voor Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs), en een HBV-virale belasting <100 IE/ ml is geen HBV-antivirale profylaxe vereist.
• Niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie of levertransplantatie of dergelijke procedures hebben geweigerd.
• Elke ziekte moet vatbaar zijn voor embolisatie in een of twee procedures
• Childs-Pugh cirrotische status A of B met een maximale score van 7
• Geen bewijs van klinisch duidelijke ascites of actieve encefalopathie en/of varices die niet zijn behandeld. Onderwerpen met gecontroleerde ascites of encefalopathie komen in aanmerking zolang ze voldoen aan het Childs-Pugh-scorecriterium. Houd er rekening mee dat gecontroleerde ascites en encefalopathie scores van elk 2 vereisen bij het berekenen van de C-P-score.
• Geen eerdere systemische therapie of radiotherapie (inclusief Y90 radio-embolisatie of cyberknife) voor HCC. Geen voorafgaande TAE of TACE toegestaan. Eerdere leverresectie en ablatietherapie is toegestaan. Toegestane eerdere therapieën moeten 4 weken voorafgaand aan de basislijnscan zijn voltooid, en onbehandelde meetbare ziekte (volgens RECIST1.1) moet aanwezig zijn.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel. Alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving:

Hematologisch:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl; Aantal bloedplaatjes ≥ 60 x 10^9/L

nier:

Berekende creatinineklaring ≥ 60 cc/min

Lever:

Bilirubine < 2,0 X ULN; Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 5 × ULN

coagulatie:

Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na stopzetting van de behandeling.
• Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven
• Is bereid een verplichte voorbehandeling (alle proefpersonen) en nabehandeling (10 proefpersonen) onderzoeksbiopsie te ondergaan in de centra die deelnemen aan onderzoeksbiopten

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na registratie van de studie
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden (anders dan orale anticonceptiva) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan registratie of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die > 4 weken eerder zijn toegediend
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, of die niet is hersteld (d.w.z. (d.w.z. (d.w.z. ≤ Graad 1 of baseline)) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen
• Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
• Volledige occlusie van de poortader
• Vaatafwijkingen of bloedingsdiathese die wijzen op katheterisatie van de leverslagader zijn gecontra-indiceerd
• Eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam
• Bekende geschiedenis van HIV
• Onbehandeld actief HBV
• Dubbele infectie met HBV/HCV of andere hepatitiscombinaties bij aanvang van de studie
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Voorgeschiedenis van orgaan- of stamceltransplantatie inclusief voorgeschiedenis van levertransplantatie
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Heeft geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan verstoren.
• Bekende aanvullende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste drie jaar ziektevrij is.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.