Pembrolizumab Plus Y90 Radioembolisering hos HCC-individer

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Lokalt avansert HCC som definert av: 1) vevsdiagnose ELLER 2) alfa-fetoprotein (AFP) > 400 ng/mL med kompatibel masse på kontrastforsterket bildebehandling ELLER 3) kompatibel masse på tofase-CT eller dynamisk kontrastforsterket MR som viser både arterielle hypervaskularitet og forsinket utvasking
• Hepatopulmonal shunting < 20 % som dokumentert via leverarterieperfusjonsstudie
• Ingen tegn på ekstrahepatisk metastatisk sykdom
• Forsøkspersoner må betraktes som dårlig prognose av følgende parametere: 1) høyre eller venstre portalvene-involvering (MERK: personer med hoved portalvene-involvering er ekskludert), 2) multifokal sykdom (mer enn 3 svulster uavhengig av størrelse) OG/ELLER 3) diffus sykdom anses mottagelig for leverrettet terapi.
• Pasienter med kronisk infeksjon av HCV som er ubehandlet eller som mislyktes i tidligere behandlinger for HCV er tillatt å studere. I tillegg er forsøkspersoner med vellykket HCV-behandling (definert som vedvarende virologisk respons [SVR] 12 eller SVR 24) tillatt så lenge pasienter ikke aktivt mottar anti-HCV-behandling på tidspunktet for studieregistrering. Etterforskere kan stoppe anti-HCV-behandling etter eget skjønn før de registrerer pasienter til studien. .
• Hvis aktiv HBV, må virusmengden være <100 IE/ml; hvis aktiv HBV, må forsøkspersonene være på antivirale medisiner i ≥ 3 måneder før studieregistrering og forbli på samme antivirale regime gjennom hele studiebehandlingen. MERK: de forsøkspersonene som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc), negative for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og negative for hepatitt B-overflateantistoff (anti-HBs), og har en HBV-virusmengde <100 IE/ ml krever ikke HBV antiviral profylakse.
• Ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon eller har nektet slike prosedyrer.
• All sykdom må være mottakelig for embolisering i en eller to prosedyrer
• Childs-Pugh Cirrhotic Status A eller B med en maksimal poengsum på 7
• Ingen tegn på klinisk tilsynelatende ascites eller aktiv encefalopati, og/eller varicer som ikke er behandlet. Forsøkspersoner med kontrollert ascites eller encefalopati er kvalifisert så lenge de oppfyller Childs-Pugh-poengkriteriet. Vær oppmerksom på at kontrollert ascites og encefalopati krever poengsum på 2 hver når man beregner C-P-skåren.
• Ingen tidligere systemisk terapi eller strålebehandling (inkludert Y90 radioembolisering eller cyberkniv) for HCC. Ingen tidligere TAE eller TACE tillatt. Tidligere leverreseksjon og ablasjonsbehandling er tillatt. Tillatte tidligere terapier må fullføres 4 uker før baseline-skanningen, og ubehandlet målbar sykdom (i henhold til RECIST1.1) må være tilstede.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering:

Hematologisk:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL; Blodplateantall ≥ 60 x 10^9/L

Nyre:

Beregnet kreatininclearance ≥ 60 cc/min

Hepatisk:

Bilirubin < 2,0 X ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN

Koagulasjon:

International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før registrering.
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 120 dager etter avsluttet behandling.
• Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Som bestemt av den registrerende legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde
• Er villig til å gjennomgå en obligatorisk forbehandling (alle fag) og etterbehandling (10 personer) forskningsbiopsi ved sentrene som deltar i forskningsbiopsier

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter studieregistrering
• Diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (annet enn orale prevensjonsmidler) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Kjent historie med aktiv TB
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert > 4 uker før
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før registrering, eller som ikke har blitt frisk (dvs. (dvs. ≤ grad 1 eller baseline)) fra AE på grunn av tidligere administrerte midler
• Ved større operasjon må forsøkspersonen ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studieregistrering
• Fullstendig portalveneokklusjon
• Vaskulære abnormiteter eller blødende diatese som indikerer leverarteriekateterisering er kontraindisert
• Fikk tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff
• Kjent historie med HIV
• Ubehandlet aktiv HBV
• Dobbeltinfeksjon med HBV/HCV eller andre hepatittkombinasjoner ved studiestart
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Historie med organ- eller stamcelletransplantasjon inkludert tidligere levertransplantasjon
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
• Har historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket.
• Kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst tre år.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.