Radioembolizace Pembrolizumab Plus Y90 u HCC subjektů

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Lokálně pokročilý HCC, jak je definováno: 1) tkáňovou diagnózou NEBO 2) alfa-fetoproteinem (AFP) > 400 ng/ml s kompatibilní hmotností na kontrastním zobrazení NEBO 3) kompatibilním hmotností na dvoufázovém CT nebo dynamickou kontrastní magnetickou rezonancí prokazující obojí arteriální hypervaskularita a opožděné vymývání
• Hepatopulmonální zkrat < 20 %, jak bylo dokumentováno studií perfuze jaterní artérie
• Žádné známky extrahepatálního metastatického onemocnění
• Subjekty musí být považovány za špatnou prognózu podle následujících parametrů: 1) postižení pravé nebo levé portální žíly (POZNÁMKA: subjekty s postižením hlavní portální žíly jsou vyloučeny), 2) multifokální onemocnění (více než 3 nádory bez ohledu na velikost) A/NEBO 3) difuzní onemocnění považované za vhodné pro terapii zaměřenou na játra.
• Subjektům s chronickou infekcí HCV, kteří nejsou léčeni nebo u kterých selhala předchozí terapie HCV, je povolena studie. Kromě toho jsou subjekty s úspěšnou léčbou HCV (definovanou jako setrvalá virologická odpověď [SVR] 12 nebo SVR 24) povoleny, pokud pacienti v době zařazení do studie aktivně nedostávají léčbu anti-HCV. Zkoušející mohou ukončit léčbu anti-HCV podle svého uvážení před zařazením pacientů do studie. .
• Pokud je aktivní HBV, virová zátěž musí být <100 IU/ml; pokud je aktivní HBV, subjekty musí být na antivirové medikaci ≥ 3 měsíce před registrací do studie a zůstat na stejném antivirovém režimu po celou dobu studijní léčby. POZNÁMKA: ti jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc), negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a negativní na povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs) a mají virovou zátěž HBV <100 IU/ ml nevyžadují antivirovou profylaxi HBV.
• Nejsou způsobilí pro chirurgickou resekci nebo transplantaci jater nebo takové postupy odmítli.
• Všechna onemocnění musí být přístupná embolizaci jedním nebo dvěma postupy
• Childs-Pughův cirhotický stav A nebo B s maximálním skóre 7
• Žádné známky klinicky zjevného ascitu nebo aktivní encefalopatie a/nebo varixů, které nebyly léčeny. Subjekty s kontrolovaným ascitem nebo encefalopatií jsou způsobilé, pokud splňují kritérium Childs-Pugh skóre. Vezměte prosím na vědomí, že kontrolovaný ascites a encefalopatie vyžadují skóre 2 při výpočtu CP skóre.
• Žádná předchozí systémová terapie nebo radioterapie (včetně radioembolizace Y90 nebo cyberknife) pro HCC. Není povoleno žádné předchozí TAE nebo TACE. Předchozí resekce jater a ablační terapie jsou povoleny. Povolené předchozí terapie musí být dokončeny 4 týdny před základním skenováním a neléčené měřitelné onemocnění (podle RECIST1.1) musí být přítomen.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře, které je třeba získat do 28 dnů před registrací:

Hematologické:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl; Počet krevních destiček ≥ 60 x 10^9/l

Renální:

Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 cc/min

Jaterní:

Bilirubin < 2,0 X ULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × ULN

Koagulace:

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před registrací.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat účinné metody antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 120 dnů po ukončení léčby.
• Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu
• Je ochoten podstoupit povinnou výzkumnou biopsii před léčbou (všechny subjekty) a po léčbě (10 subjektů) v centrech účastnících se výzkumných biopsií

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od registrace do studie
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy (jiná než perorální antikoncepce) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby do 7 dnů před registrací.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Známá historie aktivní TBC
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před registrací nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnota) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými > 4 týdny před
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před registrací nebo se neuzdravil (tj. (tj. (tj. ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnota)) z nežádoucích účinků v důsledku dříve podávaných látek
• Pokud podstoupil větší chirurgický zákrok, musel se subjekt před registrací do studie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Kompletní okluze portální žíly
• Cévní abnormality nebo krvácivá diatéza, které indikují katetrizaci jaterní tepny, jsou kontraindikovány
• Absolvoval předchozí léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4
• Známá historie HIV
• Neléčená aktivní HBV
• Duální infekce HBV/HCV nebo jiné kombinace hepatitidy při vstupu do studie
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy
• Anamnéza transplantace orgánu nebo kmenových buněk včetně předchozí anamnézy transplantace jater
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Má anamnézu nebo aktuální důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které mohou zkreslit výsledky nebo narušit účast subjektu ve studii.
• Známá další malignita, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň tří let.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.