阿帕替尼治疗晚期软组织肉瘤患者：2 期多中心试验
2020年5月15日 更新者：GUO WEI、Peking University People's Hospital
阿帕替尼治疗传统疗法失败后的晚期软组织肉瘤患者：一项单臂、2 期、开放标签、多中心的前瞻性试验
标准化疗后病情进展的晚期软组织肉瘤（横纹肌肉瘤和脂肪肉瘤除外）患者，治疗选择有限，有望获得生存获益。本试验拟探索国产高选择性血管内皮生长因子受体抑制剂阿帕替尼-2，作为经过大量预处理的软组织肉瘤患者的治疗选择。
研究概览
详细说明
2017年4月1日至2019年6月1日，纳入符合以下标准的受试者：1）组织学证实的高级别软组织肉瘤（排除横纹肌肉瘤和脂肪肉瘤）； 2）初诊于北京大学人民医院、北京大学首钢医院、北京大学国际医院等北京大学附属三所医院肿瘤骨科； 3) 无法治愈； 4）局部治疗不能治愈的多发性转移病灶或局部晚期病灶无法切除； 5) 根据实体瘤反应评估标准 1.1(RECIST 1.1) 具有可测量的病灶； 6) Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态为 0 或 1 且血液学、肝和肾功能可接受，预计寿命超过 3 个月； 7) 需要验证阿霉素和异环磷酰胺难治性。
所有参与者在纳入前均需签署用于研究目的的数据收集和使用的知情同意书，其中儿童患者的知情同意书应由其合法父母签署。 一旦患者挂号，他/她将在诊所由他/她的这些科室的医生进行评估，他/她的随访应每八周进行一次，至少进行胸部CT以及其他部位的肿瘤病变影像学检查网站。 应每八周向这些部门的协调台发送一份后续文件。 本研究经机构审查委员会、北京大学人民医院、北京大学首钢医院和北京大学国际医院临床研究伦理委员会批准，并按照《赫尔辛基宣言》和《临床试验质量管理规范》进行。
研究人员要求患者至少使用多柔比星和异环磷酰胺。 在 I 期试验中，阿帕替尼（江苏恒瑞医药，中国连云港）在每天 850 毫克（最大耐受剂量）的剂量下显示出良好的口服生物利用度。 考虑到这一点，参与者被设计为每天一次口服阿帕替尼 750 毫克，用于体表面积 (BSA) > 1.5 和 500 毫克，用于 BSA <1.5。 如果研究人员因 3 级血液学或 2 级非血液学毒性而遇到治疗中断，则应将阿帕替尼的剂量减少至每天 750 mg 或 500 mg，并应允许对不良事件 (AE) 进行支持治疗。
主要目的是描述阿帕替尼在肉瘤患者中的疗效。 终点是根据 RECIST 1.1 描述的包含阿帕替尼的每个方案的客观缓解率 (CR+PR) 和无进展生存期 (PFS)。 次要目标是总生存期 (OS)、反应持续时间 (DR) 和毒性特征。 PFS 定义为从开始使用阿帕替尼到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 OS定义为从开始使用阿帕替尼到死亡的时间。 因此，从出现反应或疾病稳定到进展或死亡的时期被认为是反应持续时间 (DR)。
安全性评估将基于根据不良事件通用术语标准分级的毒性的频率和严重程度。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing、Beijing、中国、100144
- Peking University Shougang Hospital
-
Beijing、Beijing、中国、102206
- Peking University International Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有经组织学和/或细胞学证实的软组织肉瘤（横纹肌肉瘤和脂肪肉瘤除外）且对批准的疗法有抵抗力/难治性或无治愈疗法的患者。
- 所有先前的治疗（包括手术、放疗和全身抗肿瘤治疗）必须在进入研究前至少三周完成，并且任何急性毒性反应必须得到解决。
- 年龄 >/= 16 岁。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 </= 2。
- 在任何特定于研究的筛选程序之前签署知情同意书，并理解患者可以随时撤回同意书而不会产生偏见。
- 愿意并能够在研究期间遵守方案指南。
排除标准：
- 向中枢神经系统 (CNS) 的不稳定转移。
- 瘤栓位于肺静脉。
- 以下任何实验室参数： a) 血红蛋白 < 9 g/dL (5.6 mmol/L)； b) 中性粒细胞 <1.5 x 109/L； c) 血小板 <100 x 109/L； d) 血清胆红素 >25 µmol/L (1.5 mg/dL)； e) 肝功能测试值 >3 x 正常值上限 (ULN) f) 血清肌酐 >1.5 x ULN 或肌酐清除率 < 60 mL/分钟。
- HIV、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎或严重/无法控制的并发疾病或感染的阳性病史
- 临床上显着的心脏损伤或不稳定的缺血性心脏病，包括研究开始后六个月内的心肌梗塞
- 使用 Fridericia 方法进行 QTc 分析的 QT/QTc 间期基线显着延长（男性 QTc 间期 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒）的患者
- 出血或血栓性疾病，或使用治疗剂量的抗凝剂，如华法林。 仅当 INR>1.5 或凝血酶原时间（PT）>ULN+4s 或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5 ULN 时，偶尔使用 NSAIDs 和抗血小板药物如阿司匹林、氯吡格雷、aggrenox 和双嘧达莫不被视为排除性。
- 长期使用全剂量阿司匹林或非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的要求
- 高血压控制不佳（定义为需要在进入研究后 1 周内改变任何高血压治疗方案）或根据筛选时重复血压测量 >160/90 mmHg 诊断为高血压的患者
- 尿液试纸检测蛋白尿 > 1+ 或 30 mg/dL
- 胃肠道吸收不良病史或在开始治疗后 4 周内接受过需要胃肠道吻合术的手术史，或在开始治疗后 3 周内未从大手术中恢复的病史酗酒、吸毒或任何精神或心理状况的病史调查员，会损害研究依从性。
- 研究开始前 30 天内使用研究药物进行的任何治疗
- 既往接受过阿帕替尼或其他抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂治疗
- 在 7 天内接受 CYP3A4 抑制剂或在 12 天内接受 CYP3A4 诱导剂。
- 难以控制的复杂疾病：如传染病、糖尿病等。
- 怀孕或哺乳的妇女；在筛选时妊娠试验呈阳性或未进行妊娠试验的育龄妇女。 有生育潜力的女性，除非 (1) 手术绝育或 (2) 研究者认为使用充分的避孕措施（包括两种避孕方式，其中一种必须是屏障方法）。 围绝经期妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
- 具有不愿使用避孕措施的女性伴侣或其女性伴侣没有使用足够的避孕措施保护的可育男性
- 无行为能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：研究组
体表面积 (BSA) > 1.5 时，每位参与者每天口服 750 毫克阿帕替尼，BSA <1.5 时，每天口服 500 毫克阿帕替尼。
通常建议饭后半小时和每天同一时间。
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对于体表面积 (BSA) > 1.5 和 500 毫克的 BSA，每天一次口服阿帕替尼 750 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：4个月
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参与者人数（根据 RECIST 1.1 完全反应+部分反应）/总参与者人数
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应持续时间 (DR)
大体时间：4个月和6个月
|
因此，从出现反应或疾病稳定到进展或死亡的时期被认为是反应持续时间 (DR)。
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4个月和6个月
|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：6个月
|
PFS 定义为从开始使用阿帕替尼到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
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6个月
|
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总生存期（OS）
大体时间：12个月
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OS定义为从开始使用阿帕替尼到死亡的时间
|
12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Wei Guo, M.D.Ph.D.、Musculoskeletal Tumor Center of Peking University People's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月1日
初级完成 (实际的)
2019年6月30日
研究完成 (实际的)
2020年3月1日
研究注册日期
首次提交
2017年4月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月3日
首次发布 (实际的)
2017年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月15日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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