Apatinib til avancerede bløddelssarkompatienter: et fase 2, multicenterforsøg

Inklusionskriterier:

• Patienter med et histologisk og/eller cytologisk bekræftet bløddelssarkom (rhabdomyosarkom og liposarkom udelukket), som er resistente/refraktære over for godkendte behandlinger, eller for hvem der ikke findes helbredende behandlinger.
• Al tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling og systemisk anti-neoplastisk terapi) skal være afsluttet mindst tre uger før studiestart, og enhver akut toksicitet skal være forsvundet.
• Alder >/= 16 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på </= 2.
• Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden fordomme.
• Villig og i stand til at overholde protokollens retningslinjer i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Ustabile metastaser til centralnervesystemet (CNS).
• tumoremboli lokaliseret ved lungevenen.
• Enhver af følgende laboratorieparametre: a) hæmoglobin < 9 g/dL (5,6 mmol/L); b) neutrofiler <1,5 x 109/l; c) blodplader <100 x 109/L; d) serumbilirubin >25 µmol/L (1,5 mg/dL); e) leverfunktionsprøver med værdier >3 x øvre normalgrænse (ULN) f) serumkreatinin >1,5 x ULN eller kreatininclearance < 60 ml/minut.
• Positiv historie med HIV, aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C eller alvorlig/ukontrolleret interkurrent sygdom eller infektion
• Klinisk signifikant hjerteinsufficiens eller ustabil iskæmisk hjertesygdom inklusive et myokardieinfarkt inden for seks måneder efter studiestart
• Patienter med markant baseline-forlængelse af QT/QTc-interval (QTc-interval > 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder) ved hjælp af Fridericia-metoden til QTc-analyse
• Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af terapeutiske doser af antikoagulantia, såsom warfarin. Lejlighedsvis brug af NSAID'er og trombocythæmmende midler såsom aspirin, clopidogrel, aggrenox og dipyridamol betragtes kun som ekskluderende, hvis INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4s eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5 ULN.
• Krav til kronisk brug af fulddosis aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som at kræve ændringer i ethvert hypertensivt regime inden for 1 uge efter undersøgelsens start) eller patienter diagnosticeret med hypertension baseret på gentagne blodtryksmålinger på >160/90 mmHg ved screening
• Proteinuri > 1+ ved urinstikprøve eller 30 mg/dL
• En anamnese med gastrointestinal malabsorption eller kirurgi, der kræver gastrointestinale anastomoser inden for fire uger efter påbegyndelse af behandlingen, eller som ikke er kommet sig efter en større operation inden for tre uger efter påbegyndelse af behandlingen. efterforskeren, ville forringe undersøgelsens overensstemmelse.
• Enhver behandling med forsøgslægemidler inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsen
• Tidligere behandling med apatinib eller andre anti-angiogenese tyrosinkinasehæmmere
• modtage CYP3A4-hæmmere inden for 7 dage eller CYP3A4-inducere inden for 12 dage.
• ukontrollerbare komplicerede sygdomme: såsom infektionssygdomme, diabetes mellitus og så videre.
• Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er (1) kirurgisk sterile eller (2) bruger passende præventionsforanstaltninger (inklusive to former for prævention, hvoraf den ene skal være en barrieremetode) efter investigators mening. Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
• Fertile mænd med kvindelige partnere, der ikke er villige til at bruge prævention, eller hvis kvindelige partnere ikke bruger tilstrækkelig præventionsbeskyttelse
• Juridisk inhabilitet