Apatinib för avancerade mjukdelssarkompatienter: en fas 2, multicenterprövning

Inklusionskriterier:

• Patienter med ett histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat mjukdelssarkom (rabdomyosarkom och liposarkom uteslutna) som är resistenta/refraktära mot godkända behandlingar eller för vilka inga botande behandlingar finns tillgängliga.
• All tidigare behandling (inklusive kirurgi, strålbehandling och systemisk antineoplastisk terapi) måste ha avslutats minst tre veckor före studiestart och eventuella akuta toxiciteter måste ha försvunnit.
• Ålder >/= 16 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på </= 2.
• Skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer med förutsättningen att patienten kan återkalla samtycke när som helst utan fördomar.
• Villig och kan följa protokollets riktlinjer under hela studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

• Instabila metastaser till centrala nervsystemet (CNS).
• tumöremboli lokaliserad vid lungvenen.
• Någon av följande laboratorieparametrar: a) hemoglobin < 9 g/dL (5,6 mmol/L); b) neutrofiler <1,5 x 109/1; c) blodplättar <100 x 109/L; d) serumbilirubin >25 µmol/L (1,5 mg/dL); e) leverfunktionstester med värden >3 x övre normalgräns (ULN) f) serumkreatinin >1,5 x ULN eller kreatininclearance < 60 ml/minut.
• Positiv historia av HIV, aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C eller allvarlig/okontrollerad interkurrent sjukdom eller infektion
• Kliniskt signifikant hjärtsvikt eller instabil ischemisk hjärtsjukdom inklusive en hjärtinfarkt inom sex månader efter studiestart
• Patienter med markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (QTc-intervall > 450 msek för män eller > 470 msek för kvinnor) som använder Fridericia-metoden för QTc-analys
• Blödning eller trombotiska störningar, eller användning av terapeutiska doser av antikoagulantia, såsom warfarin. Enstaka användningar av NSAID och trombocythämmande medel som aspirin, klopidogrel, aggrenox och dipyridamol anses inte uteslutande endast om INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4s eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 ULN.
• Krav för kronisk användning av fulldos aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
• Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som att kräva förändringar i någon hypertonisk regim inom 1 vecka efter studiestart) eller patienter som diagnostiserats med hypertoni baserat på upprepade blodtrycksmätningar på >160/90 mmHg vid screening
• Proteinuri > 1+ vid testning av urinsticka eller 30 mg/dL
• En historia av gastrointestinal malabsorption eller har genomgått operation som kräver gastrointestinala anastomoser inom fyra veckor efter påbörjad behandling eller som inte har återhämtat sig från större operation inom tre veckor efter påbörjad behandling. av utredaren, skulle försämra studieefterlevnaden.
• All behandling med prövningsläkemedel inom 30 dagar innan studiens start
• Tidigare behandling med apatinib eller andra anti-angiogenes tyrosinkinashämmare
• få CYP3A4-hämmare inom 7 dagar eller CYP3A4-inducerare inom 12 dagar.
• okontrollerbara komplicerade sjukdomar: såsom infektionssjukdomar, diabetes mellitus och så vidare.
• Kvinnor som är gravida eller ammar; kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest vid screening eller inget graviditetstest. Kvinnor i fertil ålder om de inte (1) är kirurgiskt sterila eller (2) använder adekvata preventivmedel (inklusive två former av preventivmedel, varav en måste vara en barriärmetod) enligt utredarens åsikt. Perimenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
• Fertila män med kvinnliga partner som inte är villiga att använda preventivmedel eller vars kvinnliga partner inte använder adekvat preventivmedelsskydd
• Rättslig oförmåga