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Apatinib pour les patients atteints de sarcome des tissus mous à un stade avancé : un essai multicentrique de phase 2

15 mai 2020 mis à jour par: GUO WEI, Peking University People's Hospital

Apatinib pour les patients atteints de sarcome des tissus mous à un stade avancé après l'échec d'un traitement traditionnel : un essai prospectif multicentrique ouvert de phase 2 à un bras

Les patients atteints d'un sarcome des tissus mous avancé (rhabdomyosarcome et liposarcome exclus), qui connaissent une progression après une chimiothérapie standard, ont des options de traitement limitées qui promettent un bénéfice de survie. Cet essai tend à explorer l'apatinib, qui est un inhibiteur domestique hautement sélectif du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire -2, comme option de traitement pour les patients atteints de sarcome des tissus mous lourdement prétraités.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Du 1er avril 2017 au 1er juin 2019, les participants répondant aux critères suivants ont été inclus : 1) sarcome des tissus mous de haut grade confirmé histologiquement (rhabdomyosarcome et liposarcome exclus) ; 2) traitement initial dans les départements d'oncologie orthopédique de trois hôpitaux affiliés à l'Université de Pékin, notamment l'Hôpital populaire de l'Université de Pékin, l'Hôpital universitaire de Pékin Shougang et l'Hôpital international de l'Université de Pékin ; 3) ne se prête pas à un traitement curatif ; 4) lésions métastatiques multiples qui n'ont pas pu être guéries par un traitement local ou lésions locales avancées non résécables ; 5) ayant des lésions mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1) ; 6) devrait vivre plus de 3 mois avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 et une fonction hématologique, hépatique et rénale acceptable ; 7) devait être vérifié réfractaire à la doxorubicine et à l'ifosfamide.

Tous ces participants doivent signer des formulaires de consentement éclairé pour la collecte de données et leur utilisation à des fins de recherche avant l'inclusion, dont les formulaires informés des enfants patients doivent être signés par leurs parents légaux. Une fois le patient inscrit, il sera évalué par ses médecins de ces services à la clinique, et son suivi devra se faire toutes les huit semaines avec au moins un scanner thoracique ainsi qu'une imagerie des lésions tumorales à d'autres des sites. Un dossier de suivi doit être envoyé toutes les huit semaines au bureau de coordination de ces services. Cette étude a été approuvée par le comité d'examen institutionnel, l'hôpital populaire de l'université de Pékin, l'hôpital Shougang de l'université de Pékin et le comité d'éthique de l'hôpital international de l'université de Pékin pour la recherche clinique, et menée conformément à la déclaration d'Helsinki et aux bonnes pratiques cliniques.

Les enquêteurs demandent aux patients d'utiliser au moins la doxorubicine et l'ifosfamide. Dans un essai de phase I, l'apatinib (Jiangsu Hengrui Medicine, Lianyungang, Chine) a montré une bonne biodisponibilité orale à la dose de 850 mg par jour, la dose maximale tolérée. Compte tenu de cela, les participants sont conçus pour recevoir 750 mg par jour une fois par voie orale d'apatinib pour une surface corporelle (BSA) > 1,5 et 500 mg par jour pour une BSA <1,5. Si les investigateurs rencontrent des interruptions de traitement en raison de toxicités hématologiques de grade 3 ou non hématologiques de grade 2, des réductions de dose à 750 mg ou 500 mg d'apatinib par jour et des soins de soutien doivent être autorisés pour la prise en charge des événements indésirables (EI).

L'objectif principal est de décrire l'efficacité de l'apatinib chez les patients atteints de sarcome. Les critères d'évaluation sont le taux de réponse objective (CR+PR) et la survie sans progression (PFS) pour chaque protocole tel que décrit contenant de l'apatinib selon RECIST 1.1. L'objectif secondaire est la survie globale (SG), la durée de réponse (DR) et la caractérisation des toxicités. La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début de l'utilisation de l'apatinib et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. La SG est définie comme le temps écoulé entre le début de l'utilisation de l'apatinib et le décès. La période allant de l'apparition de la réponse ou de la stabilisation de la maladie à la progression ou au décès est donc considérée comme la durée de la réponse (DR).

L'évaluation de l'innocuité sera basée sur la fréquence et la gravité des toxicités classées selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100144
        • Peking University Shougang Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 102206
        • Peking University International Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un sarcome des tissus mous confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (rhabdomyosarcome et liposarcome exclus) qui sont résistants/réfractaires aux thérapies approuvées ou pour lesquels aucune thérapie curative n'est disponible.
  • Tous les traitements antérieurs (y compris la chirurgie, la radiothérapie et la thérapie antinéoplasique systémique) doivent avoir été terminés au moins trois semaines avant l'entrée dans l'étude et toute toxicité aiguë doit avoir disparu.
  • Âgé >/= 16 ans.
  • Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.
  • Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice.
  • Volonté et capable de se conformer aux directives du protocole pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Métastases instables du système nerveux central (SNC).
  • embolie tumorale située au niveau de la veine pulmonaire.
  • N'importe lequel des paramètres de laboratoire suivants : a) hémoglobine < 9 g/dL (5,6 mmol/L) ; b) neutrophiles <1,5 x 109/L ; c) plaquettes <100 x 109/L ; d) bilirubine sérique > 25 µmol/L (1,5 mg/dL) ; e) tests de la fonction hépatique avec des valeurs > 3 x limite supérieure de la normale (LSN) f) créatinine sérique > 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine < 60 mL/minute.
  • Antécédents positifs de VIH, d'hépatite B active ou d'hépatite C active ou de maladie ou d'infection intercurrente grave/non contrôlée
  • Insuffisance cardiaque cliniquement significative ou cardiopathie ischémique instable, y compris un infarctus du myocarde dans les six mois suivant le début de l'étude
  • Patients présentant un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc au départ (intervalle QTc > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes) utilisant la méthode Fridericia pour l'analyse QTc
  • Troubles hémorragiques ou thrombotiques, ou utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants, tels que la warfarine. L'utilisation occasionnelle d'AINS et d'agents antiplaquettaires tels que l'aspirine, le clopidogrel, l'aggrenox et le dipyridamole n'est pas considérée comme exclusive uniquement si INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4s ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT)> 1,5 LSN.
  • Nécessité d'une utilisation chronique d'aspirine à pleine dose ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Hypertension mal contrôlée (définie comme nécessitant des changements dans tout régime hypertensif dans la semaine suivant l'entrée à l'étude) ou patients diagnostiqués avec une hypertension basée sur des mesures répétées de la pression artérielle de> 160/90 mmHg au dépistage
  • Protéinurie> 1+ sur bandelette urinaire ou 30 mg / dL
  • Antécédents de malabsorption gastro-intestinale ou ayant subi une intervention chirurgicale nécessitant des anastomoses gastro-intestinales dans les quatre semaines suivant le début du traitement ou qui ne se sont pas remis d'une intervention chirurgicale majeure dans les trois semaines suivant le début du traitement Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toute affection psychiatrique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la conformité à l'étude.
  • Tout traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours avant le début de l'étude
  • Traitement antérieur par l'apatinib ou d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase anti-angiogenèse
  • recevoir des inhibiteurs du CYP3A4 dans les 7 jours ou des inducteurs du CYP3A4 dans les 12 jours.
  • maladies compliquées incontrôlables: telles que les maladies infectieuses, le diabète sucré, etc.
  • Femmes enceintes ou allaitantes; femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif lors du dépistage ou sans test de grossesse. Femmes en âge de procréer sauf si (1) chirurgicalement stériles ou (2) en utilisant des mesures de contraception adéquates (y compris deux formes de contraception, dont l'une doit être une méthode de barrière) de l'avis de l'investigateur. Les femmes en périménopause doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
  • Hommes fertiles avec des partenaires féminines qui ne souhaitent pas utiliser la contraception ou dont les partenaires féminines n'utilisent pas une protection contraceptive adéquate
  • Incapacité juridique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'étude
chaque participant recevra 750 mg par jour une fois l'administration orale d'apatinib pour la surface corporelle (BSA) > 1,5 et 500 mg par jour pour la BSA <1,5. Une demi-heure après le repas et tous les jours à la même heure est généralement conseillée.
Médicament: Apatinib
750 mg par jour une fois par voie orale d'apatinib pour la surface corporelle (BSA) > 1,5 et 500 mg par jour pour la BSA
Autres noms:
  • comprimés de mésylate d'apatinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 4 mois
le nombre de participants (réponse complète + réponse partielle selon RECIST 1.1)/ nombre total de participants
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DR)
Délai: 4 mois et 6 mois
La période allant de l'apparition de la réponse ou de la stabilisation de la maladie à la progression ou au décès est donc considérée comme la durée de la réponse (DR).
4 mois et 6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début de l'utilisation de l'apatinib et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
6 mois
Survie globale (OS)
Délai: 12 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre le début de l'utilisation de l'apatinib et le décès
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University People's Hospital

Collaborateurs

Peking University Shougang Hospital
Peking University International Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wei Guo, M.D.Ph.D., Musculoskeletal Tumor Center of Peking University People's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2017

Première publication (Réel)

7 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PekingUAH-sarcoma070330

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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