焦虑介导的大弹性动脉功能和自主神经系统损伤 (ATLAS)
本研究的目的是评估短期(4 周)药物阻断交感神经活动(可乐定)对中度患者的焦虑症状、血管功能、炎症、肌肉交感神经活动和氧化应激的有效性。高度焦虑。 对研究感兴趣的个人将通过在线筛选调查确定,研究团队将与他们联系;广告、传单和群发电子邮件将引导个人参与在线筛选调查。 那些被认为有资格参加的人将被随机分配到可乐定干预或氢氯噻嗪作为降压控制条件。 如果符合条件的参与者目前正在接受降压药物治疗,他们将被要求在研究之前和研究过程中停用这些药物 2 周。 在为期 2 周的降压药物清除期间,参与者将进行安全访问(另外 2 次访问),其中包括在干预前清除期开始后 4 天和 7 天测量血压。 通过各种调查评估焦虑症状、血管功能(通过非侵入性、成熟的技术)、炎症、肌肉交感神经活动和氧化应激将在基线和干预后进行。 将在低焦虑或无焦虑的对照受试者中进行类似的基线测量以进行比较,但这些人不会接受干预。
中度至高度焦虑的参与者将总共访问实验室 6 次,其中包括筛选和同意(访问 1)。 与其他访问(~30 分钟)相比,访问 2(基线测量)和访问 6(干预后测量)将更广泛(~4.5 小时)。 完成冲洗的参与者将在“访问 2”之前进行额外的 2 次访问(每次约 30 分钟)。低焦虑或无焦虑的控制对象将只参加访问 1(筛选和同意)和访问 2(基线测量)。
研究概览
详细说明
焦虑症是美国最常见的心理健康问题,每年约有 18% 的成年人患此病,终生患病率约为 28% (25)。 重要的是,焦虑症与心源性猝死和非致命性心肌梗死的风险增加相关 (27, 46),与其他情绪障碍 (13, 15) 无关。 然而,事实证明,就慢性焦虑导致心血管疾病 (CVD) 风险的机制达成明确的共识很困难。 先前研究检查血管功能障碍在焦虑症患者中的潜在作用时,被合并症(例如高血压、吸烟、肥胖)(31、38) 和附加的精神障碍 (63) 所混淆。 此外,一直缺乏关注焦虑与 CVD 死亡率强预测因素(例如大弹性动脉(例如,主动脉、颈动脉)僵硬)之间关系的研究。
焦虑表现为负面的威胁感、烦躁、紧张和易怒,以及躯体症状,如心悸、出汗、颤抖和口干 (57)。 经临床诊断为焦虑症的患者未来发生 CVD 事件的几率会增加 2 倍以上 (23)。 尽管焦虑与 CVD 风险之间存在密切关联,但目前在描述焦虑导致 CVD 的潜在机制方面存在知识空白。 证据表明,长期高水平的焦虑可能与亚临床动脉粥样硬化的进展有关,例如颈动脉内膜中层厚度 (38) 和炎症升高 (5, 44)。 焦虑症状也可能导致阻力血管扩张器功能受损 (53)。 然而,很少有研究检查过焦虑程度高的受试者的大弹性动脉僵硬度。 这在临床上很重要,因为大的弹性动脉僵硬(即颈动脉和主动脉)是 CVD 事件(如中风和心肌梗塞)的强大独立危险因素 (6, 19, 59, 61)。 有趣的是,即使在调整 BP 后,在健康个体中观察到更大的弹性大动脉硬度(主动脉)和更高的静息肌肉交感神经活动 (MSNA) (9, 55)。 在这方面,大量研究表明,与血压升高无关的高 MSNA 会对血管 (7, 17, 32)、代谢 (2, 20)、心脏 (50, 52) 和肾脏 (1, 14, 54). 较高的强直性 MSNA 是主动脉硬度的独立决定因素,正如健康人的金标准颈动脉 - 股动脉脉搏波速度 (PWV) 所评估的那样 (55)。 即使是 MSNA 的急剧增加,例如在精神压力期间,它是 MSNA 增加的有力刺激 (3),也会导致暂时性更大的弹性大动脉僵硬 (40)。 此外,在健康人中,急性精神压力会诱发短暂的内皮功能障碍 (16),这是动脉硬化的重要调节剂。 鉴于先前研究的结果 (22) 表明焦虑症状与升高的交感神经活动指数相关(例如,升高的循环去甲肾上腺素),使我们得出我们的总体假设,即焦虑引起的交感神经过度活跃导致大弹性动脉(颈动脉和颈动脉)增加。慢性焦虑症患者的主动脉)僵硬。
本研究的目的是 1) 确定中度至高度焦虑受试者的血管和自主神经功能(大弹性动脉硬度、血管炎症和压力反射功能)受损的程度,以及 2) 测试严重程度短期(4 周)交感神经活动阻滞剂(可乐定)可改善中度至高度焦虑症患者的大弹性动脉僵硬度、血管炎症和压力反射功能。
在健康受试者中,慢性焦虑与心脏事件风险增加有关 (13, 15, 23)。 有趣的是,有证据表明焦虑症患者的压力反射功能会降低 (48, 60),从而给该人群增加额外的心脏风险负担。 与此一致的是,心脏压力反射敏感性 (BRS) 受损是心律失常和心肌梗死死亡率的重要预测因子 (29, 56)。 此外,降低的心脏 BRS 是心肌梗死后死亡率的敏感预测因子 (28, 30),尤其是在患有焦虑症的受试者中 (47)。 压力反射激活减少可部分归因于弹性颈动脉和主动脉内压力感受器区域的扩张性降低,这是动脉僵硬度增加的结果 (8)。 鉴于心脏 BRS 损伤与焦虑相关的风险,以及该人群中大弹性动脉硬度的增加,迫切需要检查 SNA 和大弹性动脉硬度的降低是否能改善焦虑受试者的心脏 BRS 损伤,从而提供实验支持焦虑导致 CVD 风险增加的新想法,至少部分是通过增加大动脉僵硬度。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
中度至高度焦虑参与者接受药物干预的纳入标准:
- 在研究的性质得到解释后,并在任何与研究相关的程序之前,愿意并能够提供书面的、签署的同意书。
年龄 > 或 = 18 岁且 < 或 = 79 岁
没有心血管疾病史(例如,心脏病发作、中风、心力衰竭、心脏瓣膜病、心肌病)或外周动脉疾病。
非吸烟者,定义为无吸烟史或至少在过去 3 个月内不吸烟。
正常静息 12 导联心电图(无心肌梗塞、左心室肥厚、左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞、心房颤动/扑动、动脉粥样硬化的证据)。
血液化学指示正常肾脏(肌酐 <2.0mg/dl)、肝脏(<3 倍 ALT、AST 上限)和甲状腺功能(TSH 在 0.4 - 5.0 mU/L 之间)或服用稳定的甲状腺药物且没有剂量变化3个月。
排除标准:
- 目前使用可乐定或 β 受体阻滞剂
当前因高血压以外的原因使用抗高血压药物(例如,氢氯噻嗪用于腿部水肿或肾结石预防,β-受体阻滞剂用于震颤)
难以控制高血压(例如,使用 2 种或 3 种抗高血压药物)
低血压(例如,收缩压 < 110 mmHg)
患有高血压并且在目前的抗高血压药物治疗方案中至少 6 个月不稳定
服用或停用抗高血压药物都无法控制血压(例如,血压 > 150/100)
癌症、肝病、艾滋病毒/艾滋病的当前诊断或病史
脑肿瘤、动脉瘤或外伤史
双相情感障碍或精神分裂症等精神疾病的临床诊断
心血管疾病史,如心脏血管成形术/支架或搭桥手术、心肌梗塞、中风、心力衰竭伴或不伴左心室射血分数<40%、心肌病、瓣膜性心脏病、心肌病、心脏移植、动脉粥样硬化。
目前的烟草使用者或过去 3 个月内的烟草使用史(香烟、雪茄、嚼烟、水烟)。
肺气肿、慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的病史。
静息 12 导联心电图异常(例如,心肌梗塞、左心室肥大、左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞、心房颤动/扑动、动脉粥样硬化的证据)。
严重的神经系统疾病,包括癫痫发作。
肾功能衰竭、透析或肾移植史。
在筛选前 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备,或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物。
最近 2 周内出现类似流感的症状。
筛选时怀孕或哺乳,或计划在研究期间的任何时间怀孕(自己或伴侣)。 将对所有女性进行尿妊娠试验。 如果测试呈阳性,则受试者将被排除在外。
类风湿性关节炎、格雷夫氏病、系统性红斑狼疮和韦格纳肉芽肿病史。
服用抗凝剂、抗癫痫药或抗精神病药。
在过去 3 个月内开始服用抗抑郁药或抗焦虑药或改变剂量(如果在过去 3 个月内药物或剂量没有变化,则受试者符合条件)。
免疫缺陷或全身性自身免疫性疾病。
出血性疾病史或微循环病症(即 von Willebrand 病,雷诺氏病)。
将预期寿命限制在 <1 年的合并症病史。
服用慢性非甾体抗炎药 (NSAIDs),如阿司匹林、消炎痛、萘普生、对乙酰氨基酚 (Tylenol®)、布洛芬 (Advil®、Motrin®),并且在每次研究前 2 周不能或不愿意停药访问。
服用 cox-2 抑制剂(Celebrex®、Vioxx® 等)或别嘌醇(Zyloprim®、Lopurin®、Aloprim®)。
服用类固醇或生物制剂:皮质类固醇(泼尼松);甲氨蝶呤、英夫利昔布 (Remicade®)、依那西普 (Enbrel®);阿那白滞素 (Kineret®)。
筛选时目前正在献血、血小板或血浆的人。
弱势群体(囚犯等)将没有资格参加这项研究。
服用减肥药(即 orilistat (Xenical®)、西布曲明 (Meridia®)、苯丙醇胺 (Acutrim®))或类似的非处方药(在筛选后 3 个月内服用)。
筛选后 30 天内的任何手术
目前捐献血液、血小板或血浆的人
在 PI 或 Co-I 看来,任何使受试者处于高风险或治疗和研究依从性差的情况。
我们还将招募 36 名年龄在 18-79 岁(男性 50%,女性 50%)且焦虑程度低或无焦虑的参与者作为对照组,仅参与基线测试(不参与药物干预)。
纳入标准:
在研究的性质得到解释后,并在任何与研究相关的程序之前,愿意并能够提供书面的、签署的同意书。
年龄 > 或 = 18 岁且 < 或 = 79 岁
没有心血管疾病史(例如,心脏病发作、中风、心力衰竭、心脏瓣膜病、心肌病)或外周动脉疾病。
非吸烟者,定义为无吸烟史或至少在过去 3 个月内不吸烟。
正常静息 12 导联心电图(无心肌梗塞、左心室肥厚、左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞、心房颤动/扑动、动脉粥样硬化的证据)。
血液化学指示正常肾脏(肌酐 <2.0mg/dl)、肝脏(<3 倍 ALT、AST 上限)和甲状腺功能(TSH 在 0.4 - 5.0 mU/L 之间)或服用稳定的甲状腺药物且没有剂量变化3个月。
排除标准:
目前使用可乐定或 β 受体阻滞剂
当前因高血压以外的原因使用抗高血压药物(例如,氢氯噻嗪用于腿部水肿或肾结石预防,β-受体阻滞剂用于震颤)
难以控制高血压(例如,使用 2 种或 3 种抗高血压药物)
低血压(例如,收缩压 < 110 mmHg)
患有高血压并且在目前的抗高血压药物治疗方案中至少 6 个月不稳定
服用或停用抗高血压药物都无法控制血压(例如,血压 > 150/100)
癌症、肝病、艾滋病毒/艾滋病的当前诊断或病史
脑肿瘤、动脉瘤或外伤史
双相情感障碍或精神分裂症等精神疾病的临床诊断
心血管疾病史,如心脏血管成形术/支架或搭桥手术、心肌梗塞、中风、心力衰竭伴或不伴左心室射血分数<40%、心肌病、瓣膜性心脏病、心肌病、心脏移植、动脉粥样硬化。
目前的烟草使用者或过去 3 个月内的烟草使用史(香烟、雪茄、嚼烟、水烟)。
肺气肿、慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的病史。
静息 12 导联心电图异常(例如,心肌梗塞、左心室肥大、左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞、心房颤动/扑动、动脉粥样硬化的证据)。
严重的神经系统疾病,包括癫痫发作。
肾功能衰竭、透析或肾移植史。
在筛选前 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备,或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物。
最近 2 周内出现类似流感的症状。
筛选时怀孕或哺乳,或计划在研究期间的任何时间怀孕(自己或伴侣)。 将对所有女性进行尿妊娠试验。 如果测试呈阳性,则受试者将被排除在外。
类风湿性关节炎、格雷夫氏病、系统性红斑狼疮和韦格纳肉芽肿病史。
服用抗凝剂、抗癫痫药或抗精神病药。
在过去 3 个月内开始服用抗抑郁药或抗焦虑药或改变剂量(如果在过去 3 个月内药物或剂量没有变化,则受试者符合条件)。
免疫缺陷或全身性自身免疫性疾病。
出血性疾病史或微循环病症(即 von Willebrand 病,雷诺氏病)。
将预期寿命限制在 <1 年的合并症病史。
服用慢性非甾体抗炎药 (NSAIDs),如阿司匹林、消炎痛、萘普生、对乙酰氨基酚 (Tylenol®)、布洛芬 (Advil®、Motrin®),并且在每次研究前 2 周不能或不愿意停药访问。
服用 cox-2 抑制剂(Celebrex®、Vioxx® 等)或别嘌醇(Zyloprim®、Lopurin®、Aloprim®)。
服用类固醇或生物制剂:皮质类固醇(泼尼松);甲氨蝶呤、英夫利昔布 (Remicade®)、依那西普 (Enbrel®);阿那白滞素 (Kineret®)。
筛选时目前正在献血、血小板或血浆的人。
弱势群体(囚犯等)将没有资格参加这项研究。
服用减肥药(即 orilistat (Xenical®)、西布曲明 (Meridia®)、苯丙醇胺 (Acutrim®))或类似的非处方药(在筛选后 3 个月内服用)。
筛选后 30 天内的任何手术
目前捐献血液、血小板或血浆的人
在 PI 或 Co-I 看来,任何使受试者处于高风险或治疗和研究依从性差的情况。
我们还将招募 36 名年龄在 18-79 岁(男性 50%,女性 50%)且焦虑程度低或无焦虑的参与者作为对照组,仅参与基线测试(不参与药物干预)。 这些受试者将是苗条的(体重指数 < 25)或肥胖谱(体重指数 > 30)。
由于肥胖与高血压和 2 型糖尿病有关,因此受试者的入组可能包括患有高血压前期或高血压(收缩压 >/= 120 - <180 mmHg - 坐姿休息 10 分钟后间隔 2 分钟至少测量 3 次的平均值体位)和/或糖尿病前期(定义为空腹血糖在 100-126 mg/dl 之间,口服葡萄糖耐量试验 120 分钟时空腹血糖为 140-199 mg/dl,或 HbA1C 为 6-6.5% ) 或 2 型糖尿病(定义为空腹血糖 >126 mg/dl,口服葡萄糖耐量试验 120 分钟空腹血糖 >199 mg/dl,或 HbA1C > 6.5%)。 这些受试者可能正在服用抗高血压和/或糖尿病(抗高血糖)药物。 受试者将被要求在研究访问的早晨避免服用药物,并随身携带药物,以便在研究访问后立即服用。
纳入标准:
在研究的性质得到解释后,并在任何与研究相关的程序之前,愿意并能够提供书面的、签署的同意书。
年龄 > 或 = 18 岁且 < 或 = 79 岁
没有心血管疾病史(例如,心脏病发作、中风、心力衰竭、心脏瓣膜病、心肌病)或外周动脉疾病。
非吸烟者,定义为无吸烟史或至少在过去 3 个月内不吸烟。
正常静息 12 导联心电图(无心肌梗塞、左心室肥厚、左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞、心房颤动/扑动、动脉粥样硬化的证据)。
血液化学指示正常肾脏(肌酐 <2.0mg/dl)、肝脏(<3 倍 ALT、AST 上限)和甲状腺功能(TSH 在 0.4 - 5.0 mU/L 之间)或服用稳定的甲状腺药物且没有剂量变化3个月。
排除标准:
癌症、肝病、艾滋病毒/艾滋病的当前诊断或病史
脑肿瘤、动脉瘤或外伤史
双相情感障碍或精神分裂症等精神疾病的临床诊断
心血管疾病史,如心脏血管成形术/支架或搭桥手术、心肌梗塞、中风、心力衰竭伴或不伴左心室射血分数<40%、心肌病、瓣膜性心脏病、心肌病、心脏移植、动脉粥样硬化。
目前的烟草使用者或过去 3 个月内的烟草使用史(香烟、雪茄、嚼烟、水烟)。
肺气肿、慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的病史。
静息 12 导联心电图异常(例如,心肌梗塞、左心室肥大、左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞、心房颤动/扑动、动脉粥样硬化的证据)。
严重的神经系统疾病,包括癫痫发作。
肾功能衰竭、透析或肾移植史。
在筛选前 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备,或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物。
最近 2 周内出现类似流感的症状。
筛选时怀孕或哺乳,或计划在研究期间的任何时间怀孕(自己或伴侣)。 将对所有女性进行尿妊娠试验。 如果测试呈阳性,则受试者将被排除在外。
类风湿性关节炎、格雷夫氏病、系统性红斑狼疮和韦格纳肉芽肿病史。
服用抗凝剂、抗癫痫药或抗精神病药。
在过去 3 个月内开始服用抗抑郁药或抗焦虑药或改变剂量(如果在过去 3 个月内药物或剂量没有变化,则受试者符合条件)。
免疫缺陷或全身性自身免疫性疾病。
出血性疾病史或微循环病症(即 von Willebrand 病,雷诺氏病)。
将预期寿命限制在 <1 年的合并症病史。
服用慢性非甾体抗炎药 (NSAIDs),如阿司匹林、消炎痛、萘普生、对乙酰氨基酚 (Tylenol®)、布洛芬 (Advil®、Motrin®),并且在每次研究前 2 周不能或不愿意停药访问。
服用 cox-2 抑制剂(Celebrex®、Vioxx® 等)或别嘌醇(Zyloprim®、Lopurin®、Aloprim®)。
服用类固醇或生物制剂:皮质类固醇(泼尼松);甲氨蝶呤、英夫利昔布 (Remicade®)、依那西普 (Enbrel®);阿那白滞素 (Kineret®)。
筛选时目前正在献血、血小板或血浆的人。
弱势群体(囚犯等)将没有资格参加这项研究。
服用减肥药(即 orilistat (Xenical®)、西布曲明 (Meridia®)、苯丙醇胺 (Acutrim®))或类似的非处方药(在筛选后 3 个月内服用)。
筛选后 30 天内的任何手术
目前捐献血液、血小板或血浆的人
在 PI 或 Co-I 看来,任何使受试者处于高风险或治疗和研究依从性差的情况。
学习计划
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Seth W Holwerda, PhD、University of Iowa
出版物和有用的链接
一般刊物
- A-Tjak JG, Davis ML, Morina N, Powers MB, Smits JA, Emmelkamp PM. A meta-analysis of the efficacy of acceptance and commitment therapy for clinically relevant mental and physical health problems. Psychother Psychosom. 2015;84(1):30-6. doi: 10.1159/000365764. Epub 2014 Dec 24.
- Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 30;55(13):1318-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
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