Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Troubles liés à l'anxiété dans la fonction de la grande artère élastique et le système nerveux autonome (ATLAS)

29 juin 2024 mis à jour par: Gary L. Pierce, PhD, University of Iowa

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'un blocage pharmacologique à court terme (4 semaines) de l'activité du nerf sympathique (clonidine) sur les symptômes d'anxiété, la fonction vasculaire, l'inflammation, l'activité du nerf sympathique musculaire et le stress oxydant chez les personnes souffrant de troubles modérés. à une anxiété élevée. Les personnes intéressées par l'étude seront identifiées par un sondage de sélection en ligne et seront contactées par l'équipe de recherche ; des publicités, des dépliants et des e-mails de masse dirigeront les individus vers le sondage de présélection en ligne. Les personnes jugées éligibles pour participer seront randomisées pour recevoir soit l'intervention à base de clonidine, soit l'hydrochlorothiazide comme condition de contrôle de la diminution de la pression artérielle. Si les participants éligibles sont actuellement traités avec des médicaments antihypertenseurs, il leur sera demandé d'arrêter ces médicaments pendant 2 semaines avant et pendant le déroulement de l'étude. Pendant les 2 semaines de sevrage des médicaments antihypertenseurs, les participants auront des visites de sécurité (2 visites supplémentaires) comprenant des mesures de la pression artérielle à 4 jours et 7 jours après le début de la période de sevrage avant l'intervention. Des évaluations des symptômes d'anxiété via diverses enquêtes, de la fonction vasculaire (via des techniques non invasives et bien établies), de l'inflammation, de l'activité du nerf sympathique musculaire et du stress oxydant seront effectuées au départ et lors de la séance post-intervention. Des mesures de base similaires seront effectuées chez des sujets témoins peu ou pas anxieux à des fins de comparaison, mais ces personnes ne subiront pas l'intervention.

Les participants souffrant d'anxiété modérée à élevée auront un total de 6 visites au laboratoire, ce qui comprend le dépistage et le consentement (visite 1). La visite 2 (mesures de base) et la visite 6 (mesures post-intervention) seront plus longues (~4,5 heures) par rapport aux autres visites (~30 min). Les participants qui terminent le lessivage auront 2 visites supplémentaires (~ 30 min chacune) avant la "visite 2". Les sujets témoins peu ou pas anxieux ne participeront qu'à la visite 1 (dépistage et consentement) et à la visite 2 (mesures de base).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles anxieux sont les problèmes de santé mentale les plus courants aux États-Unis, survenant chez environ 18 % des adultes par an, et une prévalence au cours de la vie d'environ 28 % (25). Il est important de noter que les troubles anxieux sont associés à un risque accru de mort cardiaque subite et d'infarctus du myocarde non mortel (27, 46) indépendamment des autres troubles de l'humeur (13, 15). Cependant, il s'est avéré difficile d'établir un consensus clair sur le ou les mécanismes par lesquels l'anxiété chronique confère un risque de maladie cardiovasculaire (MCV). Des études antérieures examinant le rôle potentiel du dysfonctionnement vasculaire chez les sujets anxieux ont été confondues par les comorbidités (par exemple, l'hypertension, le tabagisme, l'obésité) (31, 38) et les troubles psychiatriques ajoutés (63). De plus, les études portant sur la relation entre l'anxiété et les prédicteurs robustes de la mortalité par MCV, tels que la rigidité des grandes artères élastiques (par exemple, aortique, carotide), font défaut.

L'anxiété est ressentie comme des sentiments négatifs de menace, d'agitation, de tension et d'irritabilité, et des symptômes somatiques, tels que des palpitations, des sueurs, des tremblements et une sécheresse de la bouche (57). Les patients atteints d'un trouble anxieux cliniquement diagnostiqué présentent une augmentation de plus de 2 fois des futurs événements cardiovasculaires (23). Malgré la forte association entre l'anxiété et le risque de MCV, il existe actuellement un manque de connaissances décrivant les mécanismes potentiels par lesquels l'anxiété mène aux MCV. Les preuves suggèrent que des niveaux chroniquement élevés d'anxiété peuvent être associés à la progression de l'athérosclérose subclinique, telle que l'épaisseur intima-média de l'artère carotide (38) et une inflammation élevée (5, 44). Les symptômes d'anxiété peuvent également entraîner une altération de la fonction de dilatation des vaisseaux résistants (53). Cependant, peu d'études ont examiné la rigidité des grandes artères élastiques chez des sujets présentant des niveaux élevés d'anxiété. Ceci est cliniquement important car la rigidité des grandes artères élastiques (c'est-à-dire carotide et aortique) est un facteur de risque indépendant robuste pour les événements cardiovasculaires tels que les accidents vasculaires cérébraux et l'infarctus du myocarde (6, 19, 59, 61). Fait intéressant, une plus grande rigidité des grandes artères élastiques (aortique) est observée avec une activité nerveuse sympathique musculaire au repos (MSNA) plus élevée chez les individus en bonne santé, même après ajustement pour la TA (9, 55). À cet égard, de nombreuses études ont montré qu'un MSNA élevé indépendamment de toute augmentation de la pression artérielle peut avoir des effets délétères vasculaires (7, 17, 32), métaboliques (2, 20), cardiaques (50, 52) et rénaux (1, 14, 54). Un MSNA tonique plus élevé est un déterminant indépendant de la rigidité de l'artère aortique telle qu'évaluée par la vitesse d'onde de pouls carotido-fémorale (PWV) de référence chez l'homme en bonne santé (55). Même des augmentations aiguës de MSNA, comme lors d'un stress mental qui est un puissant stimulant pour les augmentations de MSNA (3), peuvent conduire à une raideur transitoirement plus importante des grandes artères élastiques (40). De plus, chez l'homme en bonne santé, un stress mental aigu induit une dysfonction endothéliale transitoire (16), un modulateur important de la rigidité artérielle. Compte tenu des résultats d'études antérieures (22) montrant que les symptômes d'anxiété sont associés à des indices d'activité nerveuse sympathique élevée (par exemple, noradrénaline circulante élevée), nous conduisent à notre hypothèse générale selon laquelle l'hyperactivité sympathique induite par l'anxiété entraîne une augmentation de la grande artère élastique (carotide et aortique) raideur chez les sujets anxieux chroniques.

Le but de cette étude est de 1) déterminer dans quelle mesure les mesures de la fonction vasculaire et autonome (rigidité des grosses artères élastiques, inflammation vasculaire et fonction baroréflexe) sont altérées chez les sujets souffrant d'anxiété modérée à élevée, et 2) tester l'ampleur par lequel le blocage à court terme (4 semaines) de l'activité nerveuse sympathique (clonidine) améliore la rigidité des grosses artères élastiques, l'inflammation vasculaire et la fonction baroréflexe chez les sujets présentant des niveaux d'anxiété modérés à élevés.

Chez les sujets sains, l'anxiété chronique a été associée à un risque accru d'événements cardiaques (13, 15, 23). Fait intéressant, les preuves suggèrent que la fonction baroréflexe est réduite chez les sujets anxieux (48, 60), ajoutant ainsi un fardeau de risque cardiaque supplémentaire à cette population. Conformément à cela, l'altération de la sensibilité baroréflexe cardiaque (BRS) est un prédicteur significatif des arythmies cardiaques et de la mortalité par infarctus du myocarde (29, 56). De plus, une BRS cardiaque réduite est un prédicteur sensible de la mortalité après un infarctus du myocarde (28, 30), en particulier chez les sujets anxieux (47). L'activation réduite du baroréflexe peut être attribuée, en partie, à la distensibilité réduite des régions baroréceptrices dans les artères élastiques carotides et aortiques en raison de l'augmentation de la rigidité artérielle (8). Compte tenu du risque associé d'altération du BRS cardiaque avec l'anxiété et de l'augmentation de la rigidité des grandes artères élastiques dans cette population, il est essentiel d'examiner si les réductions de la SNA et de la rigidité des grandes artères élastiques améliorent l'altération du BRS cardiaque chez les sujets anxieux, fournissant ainsi soutien expérimental à l'idée nouvelle selon laquelle l'anxiété entraîne un risque accru de MCV, au moins en partie en raison de la rigidité élevée des grosses artères.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
    - University of Iowa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion pour les participants souffrant d'anxiété modérée à élevée pour subir une intervention médicamenteuse :

Volonté et capable de fournir un consentement écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.

L'âge est > ou = 18 ans et < ou = 79 ans

Aucun antécédent de maladie cardiovasculaire (par exemple, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, cardiopathie valvulaire, cardiomyopathie) ou de maladie artérielle périphérique.

Non-fumeurs, définis comme n'ayant jamais fumé ou n'ayant pas fumé depuis au moins 3 mois.

ECG normal à 12 dérivations au repos (aucun signe d'infarctus du myocarde, d'hypertrophie ventriculaire gauche, de bloc de branche gauche, de bloc AV du 2e ou 3e degré, de fibrillation/flutter auriculaire, d'athérosclérose).

Chimie sanguine indiquant une fonction rénale (créatinine <2,0 mg/dl), hépatique (<3 fois la limite supérieure pour ALT, AST) et thyroïdienne normale (TSH entre 0,4 et 5,0 mU/L) ou sous médication thyroïdienne stable sans changement de dose pendant 3 mois.

Critère d'exclusion:

Utilisation actuelle de clonidine ou de bêta-bloquants

Utilisation actuelle de médicaments antihypertenseurs pour des raisons autres que l'hypertension (par exemple, l'hydrochlorothiazide pour l'œdème des jambes ou la prévention des calculs rénaux, les bêta-bloquants pour les tremblements)

Difficile de contrôler l'hypertension (par exemple, sur 2 ou 3 médicaments antihypertenseurs)

Pression artérielle basse (par exemple, TA systolique < 110 mmHg)

Hypertendu et n'ont pas été stables sur leur traitement antihypertenseur actuel pendant au moins 6 mois

Tension artérielle non contrôlée avec ou sans antihypertenseurs (par exemple, TA > 150/100)

Diagnostic actuel ou antécédents de cancer, de maladie du foie, de VIH/SIDA

Antécédents de tumeur cérébrale, d'anévrisme ou de blessure

Diagnostic clinique des troubles de santé mentale tels que le trouble bipolaire ou la schizophrénie

Antécédents de maladie cardiovasculaire telle qu'angioplastie cardiaque/stent ou chirurgie de pontage, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque avec ou sans fraction d'éjection du VG < 40 %, cardiomyopathie, cardiopathie valvulaire, cardiomyopathie, transplantation cardiaque, athérosclérose.

Tabagisme actuel ou antécédents de tabagisme au cours des 3 derniers mois (cigarettes, cigares, tabac à chiquer, narguilé).

Antécédents d'emphysème pulmonaire, de bronchite chronique ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

ECG 12 dérivations au repos anormal (p. ex., signes d'infarctus du myocarde, hypertrophie ventriculaire gauche, bloc de branche gauche, bloc AV du 2e ou 3e degré, fibrillation/flutter auriculaire, athérosclérose).

Troubles neurologiques graves, y compris convulsions.

Antécédents d'insuffisance rénale, de dialyse ou de greffe de rein.

Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.

Symptômes pseudo-grippaux récents au cours des 2 dernières semaines.

Enceinte ou allaitante au moment du dépistage, ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude. Un test de grossesse urinaire sera effectué sur toutes les femmes. Si le test est positif, le sujet sera exclu.

Antécédents de polyarthrite rhumatoïde, de maladie de Grave, de lupus érythamateux disséminé et de granulomatose de Wegener.

Prendre des anticoagulants, des anticonvulsivants ou des antipsychotiques.

Début ou changement de dose d'un antidépresseur ou d'un anxiolytique au cours des 3 derniers mois (si aucun changement de médicament ou de dose au cours des 3 derniers mois, le sujet sera éligible).

Immunodéficience ou maladie auto-immune systémique.

Antécédents de troubles hémorragiques ou d'affections de la microcirculation (c.-à-d. maladie de von Willebrand, maladie de Raynaud).

Antécédents de condition comorbide qui limiterait l'espérance de vie à <1 an.

Prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens chroniques (AINS) tels que l'aspirine, l'indométhacine, le naproxène, l'acétaminophène (Tylenol®), l'ibuprofène (Advil®, Motrin®) et ne pas pouvoir ou vouloir s'arrêter pendant 2 semaines avant chaque étude visite.

Prendre des inhibiteurs cox-2 (Celebrex®, Vioxx®, etc.) ou de l'allopurinol (Zyloprim®, Lopurin®, Aloprim®).

Prise de stéroïdes ou de produits biologiques : corticostéroïdes (prednisone) ; méthotrexate, infliximib (Remicade®), étaneracept (Enbrel®); anakinra (Kineret®).

Ceux qui donnent actuellement du sang, des plaquettes ou du plasma au moment du dépistage.

Les populations vulnérables (prisonniers, etc.) ne seront pas éligibles pour participer à cette étude.

Sur les médicaments amaigrissants (c'est-à-dire orilistat (Xenical®), sibutramine (Meridia®), phénylpropanol-amine (Acutrim®)), ou médicaments similaires en vente libre dans les 3 mois suivant le dépistage.

Toute intervention chirurgicale dans les 30 jours suivant le dépistage

Ceux qui donnent actuellement du sang, des plaquettes ou du plasma

Toute condition qui, de l'avis du PI ou du Co-I, expose le sujet à un risque élevé ou à une mauvaise observance du traitement et de l'étude.

Critère d'intégration:

Volonté et capable de fournir un consentement écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.

L'âge est > ou = 18 ans et < ou = 79 ans

Non-fumeurs, définis comme n'ayant jamais fumé ou n'ayant pas fumé depuis au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

Utilisation actuelle de clonidine ou de bêta-bloquants