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Compromissione mediata dall'ansia nella funzione della grande arteria elastica e nel sistema nervoso autonomo (ATLAS)

29 giugno 2024 aggiornato da: Gary L. Pierce, PhD, University of Iowa

L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia di un blocco farmacologico a breve termine (4 settimane) dell'attività del nervo simpatico (clonidina) su sintomi di ansia, funzione vascolare, infiammazione, attività del nervo simpatico muscolare e stress ossidante in individui con moderata- ansia troppo alta. Le persone interessate allo studio saranno identificate da un sondaggio di screening online e saranno contattate dal gruppo di ricerca; pubblicità, volantini ed e-mail di massa indirizzeranno le persone al sondaggio di screening online. Quelli ritenuti idonei a partecipare saranno randomizzati all'intervento di clonidina o all'idroclorotiazide come condizione di controllo per l'abbassamento della pressione sanguigna. Se i partecipanti idonei sono attualmente in trattamento con farmaci per abbassare la pressione sanguigna, verrà loro chiesto di sospendere questi farmaci per 2 settimane prima e durante il corso dello studio. Durante il lavaggio di 2 settimane dei farmaci per abbassare la pressione sanguigna, i partecipanti avranno visite di sicurezza (2 visite aggiuntive) che includono misurazioni della pressione sanguigna a 4 giorni e 7 giorni dopo l'inizio del periodo di washout prima dell'intervento. Verranno eseguite valutazioni dei sintomi di ansia tramite varie indagini, funzione vascolare (tramite tecniche non invasive e consolidate), infiammazione, attività del nervo simpatico muscolare e stress ossidante al basale e alla sessione post-intervento. Simili misurazioni di base verranno eseguite in soggetti di controllo con ansia bassa o assente per il confronto, ma questi individui non subiranno l'intervento.

I partecipanti con ansia da moderata ad alta avranno un totale di 6 visite al laboratorio, che include lo screening e il consenso (visita 1). La visita 2 (misurazioni di base) e la visita 6 (misurazioni post-intervento) saranno più estese (~ 4,5 ore) rispetto alle altre visite (~ 30 min). I partecipanti che completano il lavaggio avranno altre 2 visite (~ 30 minuti ciascuna) prima della "visita 2". I soggetti di controllo con ansia bassa o assente parteciperanno solo alla visita 1 (screening e consenso) e alla visita 2 (misurazioni di base).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I disturbi d'ansia sono i problemi di salute mentale più comuni negli Stati Uniti, si verificano in circa il 18% degli adulti all'anno e una prevalenza una tantum di circa il 28% (25). È importante sottolineare che i disturbi d'ansia sono associati ad un aumentato rischio di morte cardiaca improvvisa e infarto miocardico non fatale (27, 46) indipendentemente da altri disturbi dell'umore (13, 15). Tuttavia, stabilire un chiaro consenso sui meccanismi attraverso i quali l'ansia cronica conferisce il rischio di malattie cardiovascolari (CVD) si è dimostrato difficile. Precedenti studi che esaminavano il ruolo potenziale della disfunzione vascolare nei soggetti con ansia sono stati confusi da comorbilità (ad esempio, ipertensione, fumo, obesità) (31, 38) e disturbi psichiatrici aggiunti (63). Inoltre, mancano studi incentrati sulla relazione tra ansia e robusti predittori di mortalità per CVD, come la rigidità della grande arteria elastica (ad esempio, aortica, carotidea).

L'ansia è vissuta come sentimenti negativi di minaccia, irrequietezza, tensione e irritabilità e sintomi somatici, come palpitazioni, sudorazione, tremori e secchezza delle fauci (57). I pazienti con disturbo d'ansia diagnosticato clinicamente mostrano un aumento di oltre 2 volte dei futuri eventi cardiovascolari (23). Nonostante la forte associazione tra ansia e rischio di CVD, esiste attualmente una lacuna nella conoscenza che descrive i potenziali meccanismi attraverso i quali l'ansia porta alla CVD. L'evidenza suggerisce che livelli cronicamente elevati di ansia possono essere associati alla progressione dell'aterosclerosi subclinica come lo spessore intima-media dell'arteria carotide (38) e l'infiammazione elevata (5, 44). I sintomi di ansia possono anche portare a compromissione della funzione dilatatore del vaso di resistenza (53). Tuttavia, pochi studi hanno esaminato la rigidità delle grandi arterie elastiche in soggetti con alti livelli di ansia. Questo è clinicamente importante perché la grande rigidità dell'arteria elastica (cioè carotidea e aortica) è un robusto fattore di rischio indipendente per eventi CVD come ictus e infarto miocardico (6, 19, 59, 61). È interessante notare che una maggiore rigidità dell'arteria elastica di grandi dimensioni (aortica) è osservata con una maggiore attività del nervo simpatico muscolare a riposo (MSNA) in individui sani anche dopo l'aggiustamento per la pressione arteriosa (9, 55). A questo proposito, numerosi studi hanno dimostrato che livelli elevati di MSNA, indipendentemente da qualsiasi aumento della pressione arteriosa, possono avere effetti vascolari (7, 17, 32), metabolici (2, 20), cardiaci (50, 52) e renali (1, 14, 54). Un MSNA tonico più alto è un determinante indipendente della rigidità dell'arteria aortica come valutato dal gold standard della velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (PWV) negli esseri umani sani (55). Anche aumenti acuti di MSNA, come durante lo stress mentale che è un potente stimolo per aumenti di MSNA (3), possono portare a una rigidità transitoria maggiore della grande arteria elastica (40). Inoltre, negli esseri umani sani, lo stress mentale acuto induce una disfunzione endoteliale transitoria (16), un importante modulatore della rigidità arteriosa. Dati i risultati di studi precedenti (22) che mostrano che i sintomi di ansia sono associati con indici di elevata attività del nervo simpatico (ad esempio, elevata noradrenalina circolante), ci portano alla nostra ipotesi generale che l'iperattività simpatica indotta dall'ansia porti ad un aumento della grande arteria elastica (carotide e rigidità aortica) in soggetti con ansia cronica.

Lo scopo di questo studio è di 1) determinare la misura in cui le misure della funzione vascolare e autonomica (rigidità della grande arteria elastica, infiammazione vascolare e funzione baroriflessa) sono compromesse nei soggetti con ansia da moderata ad alta, e 2) testare l'entità mediante il quale il blocco dell'attività del nervo simpatico a breve termine (4 settimane) (clonidina) migliora la rigidità delle grandi arterie elastiche, l'infiammazione vascolare e la funzione baroriflessa in soggetti con livelli di ansia da moderati ad alti.

Nei soggetti sani, l'ansia cronica è stata associata ad un aumentato rischio di eventi cardiaci (13, 15, 23). È interessante notare che le prove suggeriscono che la funzione baroriflessa è ridotta nei soggetti con ansia (48, 60), aggiungendo così un ulteriore carico di rischio cardiaco a questa popolazione. Coerentemente con questo, la compromissione della sensibilità del baroriflesso cardiaco (BRS) è un predittore significativo di aritmie cardiache e mortalità per infarto del miocardio (29, 56). Inoltre, la riduzione della BRS cardiaca è un sensibile predittore di mortalità dopo infarto del miocardio (28, 30), in particolare nei soggetti con ansia (47). La ridotta attivazione dei baroriflessi può essere attribuita, in parte, alla ridotta distensibilità delle regioni dei barocettori all'interno delle arterie carotidee e aortiche elastiche come risultato dell'aumento della rigidità arteriosa (8). Dato il rischio associato di compromissione della BRS cardiaca con ansia e l'aumento della rigidità della grande arteria elastica in questa popolazione, è fondamentale esaminare se le riduzioni della SNA e della rigidità della grande arteria elastica migliorano la compromissione della BRS cardiaca nei soggetti con ansia, fornendo così supporto sperimentale per la nuova idea che l'ansia porta ad un aumento del rischio di CVD almeno in parte attraverso l'elevata rigidità delle grandi arterie.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
    - University of Iowa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 79 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione per i partecipanti con ansia da moderata ad alta a sottoporsi a intervento farmacologico:

Disponibilità e capacità di fornire il consenso scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.

L'età è > o = 18 e < o = 79 anni

Nessuna storia di malattie cardiovascolari (ad es. Infarto, ictus, insufficienza cardiaca, cardiopatia valvolare, cardiomiopatia) o malattia arteriosa periferica.

Non fumatori, definiti come nessuna storia di fumo o non fumo negli ultimi 3 mesi.

Normale ECG a 12 derivazioni a riposo (nessuna evidenza di infarto miocardico, ipertrofia ventricolare sinistra, blocco di branca sinistra, blocco AV di 2° o 3° grado, fibrillazione/flutter atriale, aterosclerosi).

Analisi del sangue indicative di normale funzione renale (creatinina <2,0 mg/dl), epatica (<3 volte il limite superiore per ALT, AST) e tiroidea (TSH tra 0,4 e 5,0 mU/L) o terapia tiroidea stabile senza modifiche della dose per 3 mesi.

Criteri di esclusione:

Uso corrente di clonidina o beta-bloccanti

Uso corrente di farmaci antipertensivi per motivi diversi dall'ipertensione (ad esempio, idroclorotiazide per l'edema delle gambe o prevenzione dei calcoli renali, beta-bloccanti per il tremore)

Difficoltà a controllare l'ipertensione (ad esempio, con 2 o 3 farmaci antipertensivi)

Bassa pressione sanguigna (ad es. PA sistolica < 110 mmHg)

Ipertesi e non sono stati stabili con il loro attuale regime di farmaci antipertensivi per almeno 6 mesi

Pressione arteriosa non controllata con o senza farmaci antipertensivi (ad es. PA > 150/100)

Diagnosi attuale o anamnesi di cancro, malattie del fegato, HIV/AIDS

Storia di tumore cerebrale, aneurisma o lesione

Diagnosi clinica di disturbi di salute mentale come il disturbo bipolare o la schizofrenia

Storia di malattie cardiovascolari come angioplastica cardiaca/stent o chirurgia di bypass, infarto del miocardio, ictus, insufficienza cardiaca con o senza frazione di eiezione del ventricolo sinistro <40%, cardiomiopatia, cardiopatia valvolare, cardiomiopatia, trapianto di cuore, aterosclerosi.

Attuale consumatore di tabacco o storia di consumo di tabacco negli ultimi 3 mesi (sigarette, sigari, tabacco da masticare, narghilè).

Storia di enfisema polmonare, bronchite cronica o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).

ECG a 12 derivazioni a riposo anormale (ad esempio, evidenza di infarto del miocardio, ipertrofia ventricolare sinistra, blocco di branca sinistra, blocco AV di 2° o 3° grado, fibrillazione/flutter atriale, aterosclerosi).

Gravi disturbi neurologici comprese le convulsioni.

Storia di insufficienza renale, dialisi o trapianto di rene.

Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o requisito di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.

Recenti sintomi simil-influenzali nelle ultime 2 settimane.

Gravidanza o allattamento allo screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio. Verrà eseguito un test di gravidanza urinario su tutte le femmine. Se il test è positivo, il soggetto verrà escluso.

Storia di artrite reumatoide, morbo di Grave, lupus eritematoso sistemico e granulomatosi di Wegener.

Assunzione di agenti anticoagulanti, antiepilettici o antipsicotici.

Inizio o modifica della dose di un farmaco antidepressivo o anti-ansia negli ultimi 3 mesi (se nessun cambiamento nel farmaco o nella dose negli ultimi 3 mesi, il soggetto sarà idoneo).

Immunodeficienza o malattia autoimmune sistemica.

Storia di disturbi emorragici o condizioni del microcircolo (es. malattia di von Willebrand, malattia di Raynaud).

Storia di condizione di comorbilità che limiterebbe l'aspettativa di vita a <1 anno.

Assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei cronici (FANS) come aspirina, indometacina, naprossene, paracetamolo (Tylenol®), ibuprofene (Advil®, Motrin®) e non in grado o disposto a interrompere per 2 settimane prima di ogni studio visita.

Assunzione di inibitori della cox-2 (Celebrex®, Vioxx®, ecc.) o allopurinolo (Zyloprim®, Lopurin®, Aloprim®).

Assunzione di steroidi o farmaci biologici: corticosteroidi (prednisone); metotrexato, infliximib (Remicade®), etaneracept (Enbrel®); anakinra (Kineret®).

Coloro che stanno attualmente donando sangue, piastrine o plasma al momento dello screening.

Le popolazioni vulnerabili (detenuti, ecc.) non potranno partecipare a questo studio.

Su farmaci per la perdita di peso (ad es. orilistat (Xenical®), sibutramina (Meridia®), fenilpropanolo-ammina (Acutrim®)) o simili farmaci da banco entro 3 mesi dallo screening.

Qualsiasi intervento chirurgico entro 30 giorni dallo screening

Coloro che attualmente donano sangue, piastrine o plasma

Qualsiasi condizione che, dal punto di vista del PI o del Co-I, pone il soggetto ad alto rischio o scarso trattamento e compliance allo studio.

Criterio di inclusione:

Disponibilità e capacità di fornire il consenso scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.

L'età è > o = 18 e < o = 79 anni

Nessuna storia di malattie cardiovascolari (ad es. Infarto, ictus, insufficienza cardiaca, cardiopatia valvolare, cardiomiopatia) o malattia arteriosa periferica.

Non fumatori, definiti come nessuna storia di fumo o non fumo negli ultimi 3 mesi.

Criteri di esclusione:

Uso corrente di clonidina o beta-bloccanti