Comprimido de Clonidina e Hidroclorotiazida em Hipertensão e Ansiedade - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os transtornos de ansiedade são os problemas de saúde mental mais comuns nos Estados Unidos, ocorrendo em cerca de 18% dos adultos por ano, e uma prevalência ao longo da vida de aproximadamente 28% (25). É importante ressaltar que os transtornos de ansiedade estão associados a um risco aumentado de morte súbita cardíaca e infarto do miocárdio não fatal (27, 46), independentemente de outros transtornos do humor (13, 15). No entanto, tem sido difícil estabelecer um consenso claro sobre o(s) mecanismo(s) pelo qual a ansiedade crônica confere risco de doença cardiovascular (DCV). Estudos anteriores que examinaram o papel potencial da disfunção vascular em indivíduos com ansiedade foram confundidos por comorbidades (por exemplo, hipertensão, tabagismo, obesidade) (31, 38) e distúrbios psiquiátricos adicionados (63). Além disso, faltam estudos com foco na relação entre ansiedade e preditores robustos de mortalidade por DCV, como rigidez de grandes artérias elásticas (por exemplo, aórtica, carótida).

A ansiedade é experimentada como sentimentos negativos de ameaça, inquietação, tensão e irritabilidade e sintomas somáticos, como palpitações, sudorese, tremores e boca seca (57). Pacientes com transtorno de ansiedade clinicamente diagnosticado demonstram um aumento de mais de 2 vezes em eventos cardiovasculares futuros (23). Apesar da forte associação entre ansiedade e risco de DCV, atualmente existe uma lacuna no conhecimento que descreve os mecanismos potenciais pelos quais a ansiedade leva a DCV. Evidências sugerem que níveis cronicamente elevados de ansiedade podem estar associados à progressão da aterosclerose subclínica, como espessamento médio-intimal da artéria carótida (38) e inflamação elevada (5, 44). Os sintomas de ansiedade também podem levar ao comprometimento da função dilatadora dos vasos de resistência (53). No entanto, poucos estudos examinaram a rigidez de grandes artérias elásticas em indivíduos com altos níveis de ansiedade. Isso é clinicamente importante porque a rigidez de grandes artérias elásticas (ou seja, carótida e aórtica) é um fator de risco robusto e independente para eventos cardiovasculares, como acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio (6, 19, 59, 61). Curiosamente, maior rigidez da grande artéria elástica (aórtica) é observada com maior atividade nervosa simpática muscular em repouso (MSNA) em indivíduos saudáveis, mesmo após o ajuste para BP (9, 55). A esse respeito, numerosos estudos mostraram que a ANSM elevada, independente de qualquer aumento da pressão arterial, pode ter efeitos deletérios vasculares (7, 17, 32), metabólicos (2, 20), cardíacos (50, 52) e renais (1, 14, 54). O MSNA tônico superior é um determinante independente da rigidez da artéria aórtica, conforme avaliado pelo padrão-ouro da velocidade da onda de pulso carótida-femoral (PWV) em humanos saudáveis (55). Mesmo aumentos agudos na ANSM, como durante o estresse mental, que é um estímulo potente para aumentos na ANSM (3), podem levar a rigidez transitoriamente maior das grandes artérias elásticas (40). Além disso, em humanos saudáveis, o estresse mental agudo induz disfunção endotelial transitória (16), um importante modulador da rigidez arterial. Dadas as descobertas de estudos anteriores (22) mostrando que os sintomas de ansiedade estão associados a índices de atividade nervosa simpática elevada (por exemplo, norepinefrina circulante elevada), nos levam à nossa hipótese geral de que a hiperatividade simpática induzida por ansiedade leva ao aumento da grande artéria elástica (carótida e rigidez aórtica) em indivíduos com ansiedade crônica.

O objetivo deste estudo é 1) determinar até que ponto as medidas de função vascular e autonômica (rigidez de artéria grande elástica, inflamação vascular e função barorreflexa) são prejudicadas em indivíduos com ansiedade moderada a alta e 2) testar a magnitude pelo qual o bloqueio da atividade do nervo simpático de curto prazo (4 semanas) (clonidina) melhora a rigidez de grandes artérias elásticas, a inflamação vascular e a função barorreflexa em indivíduos com níveis moderados a altos de ansiedade.

Em indivíduos saudáveis, a ansiedade crônica tem sido associada ao aumento do risco de eventos cardíacos (13, 15, 23). Curiosamente, as evidências sugerem que a função do barorreflexo é reduzida em indivíduos com ansiedade (48, 60), adicionando assim uma carga adicional de risco cardíaco a essa população. Consistente com isso, o comprometimento da sensibilidade do barorreflexo cardíaco (BRS) é um preditor significativo de arritmias cardíacas e mortalidade por infarto do miocárdio (29, 56). Além disso, a SBR cardíaca reduzida é um preditor sensível de mortalidade após infarto do miocárdio (28, 30), particularmente em indivíduos com ansiedade (47). A redução da ativação do barorreflexo pode ser atribuída, em parte, à redução da distensibilidade das regiões dos barorreceptores nas artérias carótida elástica e aórtica como resultado do aumento da rigidez arterial (8). Dado o risco associado de comprometimento da SBR cardíaca com ansiedade e o aumento da rigidez das grandes artérias elásticas nessa população, há uma necessidade crítica de examinar se as reduções no SNA e da rigidez das grandes artérias elásticas melhoram o comprometimento da SBR cardíaca em indivíduos com ansiedade, fornecendo assim suporte experimental para a nova ideia de que a ansiedade leva ao aumento do risco de DCV, pelo menos em parte, devido à elevada rigidez das grandes artérias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    - University of Iowa

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de inclusão para participantes com ansiedade moderada a alta para se submeter à intervenção medicamentosa:

Disposto e capaz de fornecer consentimento por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.

A idade é > ou = 18 e < ou = 79 anos

Sem história de doença cardiovascular (por exemplo, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, doença cardíaca valvular, cardiomiopatia) ou doença arterial periférica.

Não fumantes, definidos como não fumantes ou não fumantes por pelo menos 3 meses.

ECG de 12 derivações em repouso normal (sem evidência de infarto do miocárdio, hipertrofia ventricular esquerda, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio AV de 2º ou 3º grau, fibrilação/flutter atrial, aterosclerose).

Química do sangue indicativa de função renal normal (creatinina <2,0 mg/dl), hepática (<3 vezes o limite superior para ALT, AST) e tireoidiana (TSH entre 0,4 - 5,0 mU/L) ou em medicação estável para tireoide sem alteração de dose Por 3 meses.

Critério de exclusão:

Uso atual de clonidina ou betabloqueadores

Uso atual de medicamentos anti-hipertensivos por outros motivos além da hipertensão (por exemplo, hidroclorotiazida para edema nas pernas ou prevenção de cálculos renais, betabloqueadores para tremores)

Difícil de controlar a hipertensão (por exemplo, em 2 ou 3 medicamentos anti-hipertensivos)

Pressão arterial baixa (por exemplo, PA sistólica < 110 mmHg)

Hipertenso e não estável em seu regime atual de medicação anti-hipertensiva por pelo menos 6 meses

Pressão arterial não controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, PA > 150/100)

Diagnóstico atual ou histórico de câncer, doença hepática, HIV/AIDS

História de tumor cerebral, aneurisma ou lesão

Diagnóstico clínico de distúrbios de saúde mental, como transtorno bipolar ou esquizofrenia

Histórico de doença cardiovascular, como angioplastia cardíaca/stent ou cirurgia de bypass, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca com ou sem fração de ejeção do VE <40%, cardiomiopatia, doença cardíaca valvar, cardiomiopatia, transplante cardíaco, aterosclerose.

Tabagista atual ou história de uso de tabaco nos últimos 3 meses (cigarros, charutos, tabaco de mascar, narguilé).

História de enfisema pulmonar, bronquite crônica ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).

ECG de 12 derivações em repouso anormal (por exemplo, evidência de infarto do miocárdio, hipertrofia ventricular esquerda, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio AV de 2º ou 3º grau, fibrilação/flutter atrial, aterosclerose).

Distúrbios neurológicos graves, incluindo convulsões.

História de insuficiência renal, diálise ou transplante renal.

Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.

Sintomas gripais recentes nas últimas 2 semanas.

Grávida ou amamentando na triagem, ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo. Um teste de gravidez urinária será feito em todas as mulheres. Se o teste for positivo, o sujeito será excluído.

História de artrite reumatoide, doença de Graves, lúpus eritematoso sistêmico e granulomatose de Wegener.

Tomar anticoagulantes, anticonvulsivantes ou agentes antipsicóticos.

Início ou alteração da dose de um medicamento antidepressivo ou ansiolítico nos últimos 3 meses (se não houver alteração na medicação ou na dose nos últimos 3 meses, o sujeito será elegível).

Imunodeficiência ou doença autoimune sistêmica.

Histórico de distúrbios hemorrágicos ou condições da microcirculação (ou seja, doença de von Willebrand, doença de Raynaud).

História de condição comórbida que limitaria a expectativa de vida a <1 ano.

Tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) crônicos, como aspirina, indometacina, naproxeno, acetaminofeno (Tylenol®), ibuprofeno (Advil®, Motrin®) e incapaz ou disposto a parar por 2 semanas antes de cada estudo Visita.

Tomando inibidores de cox-2 (Celebrex®, Vioxx®, etc) ou alopurinol (Zyloprim®, Lopurin®, Aloprim®).

Tomando esteróides ou biológicos: corticosteróides (prednisona); metotrexato, infliximibe (Remicade®), etaneracept (Enbrel®); anakinra (Kineret®).

Aqueles que estão doando sangue, plaquetas ou plasma no momento da triagem.

Populações vulneráveis (prisioneiros, etc.) não serão elegíveis para participar deste estudo.

Em medicamentos para perda de peso (ou seja, orilistat (Xenical®), sibutramina (Meridia®), fenilpropanol-amina (Acutrim®)) ou medicamentos de venda livre semelhantes dentro de 3 meses após a triagem.

Qualquer cirurgia dentro de 30 dias após a triagem

Aqueles que atualmente doam sangue, plaquetas ou plasma

Qualquer condição que, na visão do PI ou Co-I, coloque o sujeito em alto risco ou mau tratamento e adesão ao estudo.

Também inscreveremos 36 participantes com idades entre 18 e 79 anos (50% homens, 50% mulheres) com baixa ou nenhuma ansiedade como sujeitos de controle para participar apenas do teste inicial (não participar da intervenção medicamentosa).

Critério de inclusão: