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Angstvermittelte Beeinträchtigungen der Funktion der großen elastischen Arterie und des autonomen Nervensystems (ATLAS)

29. Juni 2024 aktualisiert von: Gary L. Pierce, PhD, University of Iowa

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer kurzzeitigen (4 Wochen) pharmakologischen Blockade der sympathischen Nervenaktivität (Clonidin) auf Angstsymptome, Gefäßfunktion, Entzündung, muskuläre sympathische Nervenaktivität und oxidativen Stress bei Personen mit mittelschwerer zu hohe Angst. Personen, die an der Studie interessiert sind, werden durch eine Online-Screening-Umfrage identifiziert und vom Forschungsteam kontaktiert; Anzeigen, Flyer und Massen-E-Mails leiten Einzelpersonen zur Online-Screening-Umfrage weiter. Diejenigen, die als teilnahmeberechtigt gelten, werden randomisiert entweder der Clonidin-Intervention oder Hydrochlorothiazid als blutdrucksenkender Kontrollbedingung zugeteilt. Wenn geeignete Teilnehmer derzeit mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt werden, werden sie gebeten, diese Medikamente vor und während der Studie 2 Wochen lang abzusetzen. Während der zweiwöchigen Auswaschung von blutdrucksenkenden Medikamenten werden die Teilnehmer Sicherheitsbesuche (2 zusätzliche Besuche) haben, die Blutdruckmessungen an 4 Tagen und 7 Tagen nach Beginn der Auswaschphase vor dem Eingriff umfassen. Bewertungen der Angstsymptome durch verschiedene Umfragen, der Gefäßfunktion (über nicht-invasive, etablierte Techniken), der Entzündung, der Aktivität des sympathischen Muskelnervs und des oxidativen Stresses werden zu Studienbeginn und in der Sitzung nach der Intervention durchgeführt. Ähnliche Ausgangsmessungen werden bei Kontrollpersonen mit geringer oder keiner Angst zum Vergleich durchgeführt, aber diese Personen werden der Intervention nicht unterzogen.

Teilnehmer mit mäßiger bis hoher Angst haben insgesamt 6 Besuche im Labor, einschließlich Screening und Zustimmung (Besuch 1). Visite 2 (Baseline-Messungen) und Visite 6 (Post-Interventions-Messungen) werden im Vergleich zu den anderen Visiten (~30 min) umfangreicher sein (~4,5 Stunden). Teilnehmer, die das Washout abschließen, erhalten vor „Besuch 2“ weitere 2 Besuche (jeweils ca. 30 Minuten). Kontrollpersonen mit geringer oder keiner Angst nehmen nur an Besuch 1 (Screening und Zustimmung) und Besuch 2 (Ausgangsmessungen) teil.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Angststörungen sind die häufigsten psychischen Gesundheitsprobleme in den Vereinigten Staaten, sie treten bei etwa 18 % der Erwachsenen pro Jahr auf und haben eine Lebenszeitprävalenz von etwa 28 % (25). Wichtig ist, dass Angststörungen mit einem erhöhten Risiko für plötzlichen Herztod und nicht tödlichen Myokardinfarkt (27, 46) verbunden sind, unabhängig von anderen Stimmungsstörungen (13, 15). Es hat sich jedoch als schwierig erwiesen, einen klaren Konsens über die Mechanismen zu finden, durch die chronische Angst das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD) erhöht. Frühere Studien, die die potenzielle Rolle einer vaskulären Dysfunktion bei Angstpatienten untersuchten, wurden durch Komorbiditäten (z. B. Bluthochdruck, Rauchen, Fettleibigkeit) (31, 38) und zusätzliche psychiatrische Störungen (63) verfälscht. Darüber hinaus fehlten Studien, die sich auf die Beziehung zwischen Angst und robusten Prädiktoren für kardiovaskuläre Mortalität konzentrieren, wie z. B. Steifheit großer elastischer Arterien (z. B. Aorta, Karotis).

Angst wird als negatives Gefühl der Bedrohung, Ruhelosigkeit, Anspannung und Reizbarkeit sowie somatische Symptome wie Herzklopfen, Schwitzen, Zittern und Mundtrockenheit erlebt (57). Patienten mit klinisch diagnostizierter Angststörung zeigen eine mehr als zweifache Zunahme zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse (23). Trotz des starken Zusammenhangs zwischen Angst und CVD-Risiko besteht derzeit eine Wissenslücke in Bezug auf die Beschreibung möglicher Mechanismen, durch die Angst zu CVD führt. Es gibt Hinweise darauf, dass chronisch hohe Angstniveaus mit dem Fortschreiten subklinischer Atherosklerose, wie z. B. einer Intima-Media-Dicke der Karotisarterie (38) und einer erhöhten Entzündung (5, 44), verbunden sein können. Angstsymptome können auch zu einer Beeinträchtigung der Dilatatorfunktion der Widerstandsgefäße führen (53). Allerdings haben nur wenige Studien die Steifigkeit großer elastischer Arterien bei Probanden mit hohem Angstniveau untersucht. Dies ist klinisch wichtig, da die Steifigkeit großer elastischer Arterien (d. h. Karotis und Aorta) ein robuster unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Ereignisse wie Schlaganfall und Myokardinfarkt ist (6, 19, 59, 61). Interessanterweise wird bei gesunden Personen eine größere Steifigkeit der großen elastischen Arterie (Aorta) mit einer höheren sympathischen Muskelaktivität (MSNA) im Ruhezustand beobachtet, selbst nach Anpassung an den Blutdruck (9, 55). In diesem Zusammenhang haben zahlreiche Studien gezeigt, dass eine hohe MSNA unabhängig von einem Anstieg des Blutdrucks schädliche vaskuläre (7, 17, 32), metabolische (2, 20), kardiale (50, 52) und renale Wirkungen haben kann (1, 14, 54). Eine höhere tonische MSNA ist eine unabhängige Determinante der Aortenarteriensteifigkeit, wie sie anhand der Goldstandard-Carotis-femoralen Pulswellengeschwindigkeit (PWV) bei gesunden Menschen bestimmt wird (55). Selbst ein akuter MSNA-Anstieg, wie z. B. bei psychischem Stress, der ein starker Stimulus für einen MSNA-Anstieg ist (3), kann zu einer vorübergehend größeren Steifheit der großen elastischen Arterie führen (40). Darüber hinaus induziert akuter psychischer Stress bei gesunden Menschen eine vorübergehende endotheliale Dysfunktion (16), ein wichtiger Modulator der arteriellen Steifigkeit. Angesichts der Ergebnisse früherer Studien (22), die zeigen, dass Angstsymptome mit Hinweisen auf eine erhöhte Aktivität des sympathischen Nervs (z Aortensteifigkeit bei Patienten mit chronischer Angst.

Der Zweck dieser Studie ist es, 1) das Ausmaß zu bestimmen, in dem Messungen der vaskulären und autonomen Funktion (Steifheit der großen elastischen Arterie, vaskuläre Entzündung und Baroreflexfunktion) bei Probanden mit mäßiger bis hoher Angst beeinträchtigt sind, und 2) das Ausmaß zu testen durch die eine kurzfristige (4 Wochen) Aktivitätsblockade des sympathischen Nervs (Clonidin) die Steifheit der großen elastischen Arterien, Gefäßentzündungen und die Baroreflexfunktion bei Patienten mit mittlerem bis hohem Angstniveau verbessert.

Bei gesunden Probanden wurde chronische Angst mit einem erhöhten Risiko für kardiale Ereignisse in Verbindung gebracht (13, 15, 23). Interessanterweise deuten Hinweise darauf hin, dass die Baroreflexfunktion bei Patienten mit Angstzuständen reduziert ist (48, 60), wodurch diese Population durch ein zusätzliches kardiales Risiko belastet wird. In Übereinstimmung damit ist eine Beeinträchtigung der kardialen Baroreflexempfindlichkeit (BRS) ein signifikanter Prädiktor für Herzrhythmusstörungen und Myokardinfarktmortalität (29, 56). Darüber hinaus ist eine reduzierte kardiale BRS ein empfindlicher Prädiktor für die Mortalität nach einem Myokardinfarkt (28, 30), insbesondere bei Personen mit Angstzuständen (47). Die verringerte Aktivierung des Baroreflexes kann zum Teil auf die verringerte Dehnbarkeit der Barorezeptorregionen innerhalb der elastischen Karotis- und Aortenarterien als Folge einer erhöhten arteriellen Steifheit zurückgeführt werden (8). Angesichts des mit Angstzuständen verbundenen Risikos einer kardialen BRS-Beeinträchtigung und der Zunahme der Steifigkeit der großen elastischen Arterie in dieser Population besteht ein kritischer Bedarf zu untersuchen, ob eine Verringerung der SNA und der Steifigkeit der großen elastischen Arterie die Beeinträchtigung der kardialen BRS bei Patienten mit Angstzuständen verbessert und somit zur Verfügung stellt experimentelle Unterstützung für die neuartige Idee, dass Angst zumindest teilweise durch erhöhte Steifheit der großen Arterie zu einem erhöhten CVD-Risiko führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
    - University of Iowa

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 79 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Beschreibung

Einschlusskriterien für Teilnehmer mit mittlerer bis hoher Angst, sich einer medikamentösen Intervention zu unterziehen:

Bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einwilligung zu erteilen, nachdem die Art der Studie erklärt wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren.

Alter ist > oder = 18 und < oder = 79 Jahre

Keine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzinfarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz, Herzklappenerkrankung, Kardiomyopathie) oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit.

Nichtraucher, definiert als Nicht-Rauchen in der Vorgeschichte oder Nicht-Rauchen in den letzten 3 Monaten.

Normales Ruhe-EKG mit 12 Ableitungen (kein Hinweis auf Myokardinfarkt, linksventrikuläre Hypertrophie, Linksschenkelblock, AV-Block 2. oder 3. Grades, Vorhofflimmern/-flattern, Atherosklerose).

Die Blutwerte weisen auf eine normale Nieren- (Kreatinin <2,0 mg/dl), Leber- (<3-fache Obergrenze für ALT, AST) und Schilddrüsenfunktion (TSH zwischen 0,4 - 5,0 mU/l) oder auf eine stabile Schilddrüsenmedikation ohne Dosisänderung hin für 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

Aktuelle Anwendung von Clonidin oder Betablockern

Aktuelle Anwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten aus anderen Gründen als Bluthochdruck (z. B. Hydrochlorothiazid zur Vorbeugung von Beinödemen oder Nierensteinen, Betablocker gegen Tremor)

Schwierig zu kontrollierender Bluthochdruck (z. B. unter 2 oder 3 blutdrucksenkenden Medikamenten)

Niedriger Blutdruck (z. B. systolischer Blutdruck < 110 mmHg)

Bluthochdruck haben und bei ihrer aktuellen antihypertensiven Medikation seit mindestens 6 Monaten nicht stabil waren

Blutdruck weder mit noch ohne blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert (z. B. Blutdruck > 150/100)

Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von Krebs, Lebererkrankungen, HIV/AIDS

Vorgeschichte von Hirntumor, Aneurysma oder Verletzung

Klinische Diagnose von psychischen Gesundheitsstörungen wie bipolare Störung oder Schizophrenie

Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzangioplastie/Stent- oder Bypass-Operation, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz mit oder ohne LV-Ejektionsfraktion <40 %, Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankung, Kardiomyopathie, Herztransplantation, Atherosklerose.

Aktueller Tabakkonsum oder Tabakkonsum innerhalb der letzten 3 Monate (Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Wasserpfeife).

Vorgeschichte von Lungenemphysem, chronischer Bronchitis oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD).

Abnormales 12-Kanal-Ruhe-EKG (z. B. Anzeichen eines Myokardinfarkts, linksventrikuläre Hypertrophie, Linksschenkelblock, AV-Block 2. oder 3. Grades, Vorhofflimmern/-flattern, Atherosklerose).

Schwere neurologische Störungen einschließlich Krampfanfälle.

Vorgeschichte von Nierenversagen, Dialyse oder Nierentransplantation.

Verwendung von Prüfprodukten oder medizinischen Prüfgeräten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.

Aktuelle grippeähnliche Symptome innerhalb der letzten 2 Wochen.

Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partnerin). Bei allen Frauen wird ein Harnschwangerschaftstest durchgeführt. Wenn der Test positiv ist, wird das Thema ausgeschlossen.

Vorgeschichte von rheumatoider Arthritis, Morbus Basedow, systemischem Lupus erythamatose und Wegener-Granulomatose.

Einnahme von gerinnungshemmenden, krampflösenden oder antipsychotischen Mitteln.

Beginn oder Dosisänderung eines Antidepressivums oder Antiangstmedikaments innerhalb der letzten 3 Monate (wenn in den letzten 3 Monaten keine Änderung des Medikaments oder der Dosis erfolgt ist, ist der Proband berechtigt).

Immunschwäche oder systemische Autoimmunerkrankung.

Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Zuständen der Mikrozirkulation (d. h. von-Willebrand-Krankheit, Raynaud-Krankheit).

Vorgeschichte einer Komorbidität, die die Lebenserwartung auf <1 Jahr begrenzen würde.

Einnahme chronischer nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAIDs) wie Aspirin, Indomethacin, Naproxen, Paracetamol (Tylenol®), Ibuprofen (Advil®, Motrin®) und nicht in der Lage oder bereit, 2 Wochen vor jeder Studie abzusetzen Besuch.

Einnahme von Cox-2-Hemmern (Celebrex®, Vioxx® usw.) oder Allopurinol (Zyloprim®, Lopurin®, Aloprim®).

Einnahme von Steroiden oder Biologika: Kortikosteroide (Prednison); Methotrexat, Infliximib (Remicade®), Etaneracept (Enbrel®); Anakinra (Kineret®).

Diejenigen, die zum Zeitpunkt des Screenings derzeit Blut, Blutplättchen oder Plasma spenden.

Gefährdete Bevölkerungsgruppen (Gefangene usw.) sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.

Bei Medikamenten zur Gewichtsabnahme (d.h. Orilistat (Xenical®), Sibutramin (Meridia®), Phenylpropanolamin (Acutrim®)) oder ähnliche rezeptfreie Medikamente innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.

Jede Operation innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening

Diejenigen, die derzeit Blut, Blutplättchen oder Plasma spenden

Jede Bedingung, die nach Ansicht des PI oder Co-I das Subjekt einem hohen Risiko oder einer schlechten Behandlung und Studien-Compliance aussetzt.

Einschlusskriterien:

Bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einwilligung zu erteilen, nachdem die Art der Studie erklärt wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren.

Alter ist > oder = 18 und < oder = 79 Jahre

Keine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzinfarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz, Herzklappenerkrankung, Kardiomyopathie) oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit.

Nichtraucher, definiert als Nicht-Rauchen in der Vorgeschichte oder Nicht-Rauchen in den letzten 3 Monaten.

Normales Ruhe-EKG mit 12 Ableitungen (kein Hinweis auf Myokardinfarkt, linksventrikuläre Hypertrophie, Linksschenkelblock, AV-Block 2. oder 3. Grades, Vorhofflimmern/-flattern, Atherosklerose).

Ausschlusskriterien:

Aktuelle Anwendung von Clonidin oder Betablockern