瑞芬太尼和痛觉过敏：逐渐停药与立即停药

现代麻醉取得了很大进步，然而，术后疼痛仍然是与患者不适、住院时间延长和医疗费用增加相关的主要问题之一。

瑞芬太尼是一种超短效苯基哌啶类阿片类镇痛药，脂溶性高，起效快。

它被非特异性血液和组织酯酶迅速代谢，这也确保了快速恢复。 瑞芬太尼可以高剂量给药并且易于滴定。 由于其快速消除，因此在使用该药物时必须过渡到术后镇痛。

最近，阿片类药物的使用也与术后阿片类药物引起的痛觉过敏或急性阿片类药物耐受有关。 消化手术后立即停用瑞芬太尼与术后疼痛程度增加有关。

已经进行了研究以调查这种现象。 逐渐停用瑞芬太尼似乎与啮齿类动物的疼痛减轻有关。 (4) 挪威同事最近对人群进行的一项研究评估了两种类型的疼痛刺激，似乎在健康志愿者中证实了这一点。 (5) 研究人员想调查在接受小手术的外科手术患者中，与突然停药相比，瑞芬太尼术后逐渐停药是否确实与较少的直接疼痛相关。

方法和材料 样本量 研究的主要结果是比较第一次手术后镇痛药物的需求量（分钟）。

在两组之间，我们认为 35 分钟或更长时间术后镇痛的首次需求差异具有临床相关性。

因此，在 0.05 的双侧 alpha 水平和 90% 的功效（标准差 27）下，需要对 26 名患者进行研究，每组由 13 名患者组成。

由于数据总是丢失，因此将对 30 名患者（每组 15 名）进行研究。

将使用 Mann-Whitney U 检验进行统计分析。

盲化程序和数据收集 该研究是“双盲”的。 患者、麻醉师和外部观察员将被蒙蔽。

中立的观察员将在术前和术后（术后第一个 24 小时）收集数据。

具体而言，观察者将在术前收集患者的知情同意书，同时通过 QoR-40 评估患者的状态。 两组在到达 PACU 后都将接受瑞芬太尼输注。 一名独立于研究的护士将准备足够的术后注射器（以 20 µg/ml 或 NaCl 0.9% 稀释的瑞芬太尼），并将根据术前随机化更换注射器。

术后，在 PACU 中，将记录术后几次使用的吗啡和 NRS 的数量。

一旦患者进入病房，观察员将在术后 24 小时验证 NRS，同时，将通过 QoR-40 评分评估术后 24 小时患者的舒适度。

研究设计方案术前用药：每组在术前一小时接受阿普唑仑（0.5 毫克）。

监测 在两组中，将通过监测 ECG、心律、脉搏血氧饱和度和（无创）血压、BIS 水平、NMT（TOF 比率）来评估血流动力学稳定性。

如果血压从初始测量值下降 20% 或更多，两组都将注射麻黄碱。

将记下每种药物的使用总量。 所有药物都是静脉内给药。 将记录不同的时间（诱导时间、切开时间、手术结束时间、拔管时间）。

第 1 组 诱导 瑞芬太尼 TCI（Minto 模型）5 ng/ml 异丙酚 TCI（Schnider 模型）闭环（通过工具箱）调整至 BIS 水平在 40-60 之间 罗库溴铵 0.6 mg/kg 维持 瑞芬太尼 TCI（minto 模型）5 ng/ml 异丙酚TCI（Schnider 模型）闭环（通过工具箱）调整到 40-60 之间的 BIS 水平 切口后 对乙酰氨基酚 1g 双氯芬酸 1mg/kg 地塞米松 10 mg 吗啡 0.15 mg/kg 罗库溴铵 0.3 mg/kg

手术结束 昂丹司琼 4mg 停用异丙酚 TCI 根据 TOFF 比率拔管 > 90% 瑞芬太尼 TCI 2ng/ml 术后镇痛 (PACU) 瑞芬太尼 TCI：逐渐停药：减少 30% / 15 分钟 (2 -> 1.4 -> 1 -> 0.7-> 0.5 -> 0.35 -> 0.25 -> 0 ng/ml) 对乙酰氨基酚 1g/6h 双氯芬酸 1mg/kg /12h 吗啡（2 mg /5 分钟，如果 NRS > 3/10）（因为所有患者都受到监测并在即时医疗监督下，不会对吗啡的消费施加限制。）

第 2 组 诱导 瑞芬太尼 TCI（Minto 模型）5 ng/ml 异丙酚 TCI（Schnider 模型）闭环（通过工具箱）调整至 BIS 水平在 40-60 之间 罗库溴铵 0.6 mg/kg 维持 瑞芬太尼 TCI（Minto 模型）5 ng/ml 异丙酚TCI（施耐德模型）闭环（通过工具箱）调整到 40-60 之间的 BIS 水平 切口后 对乙酰氨基酚 1g 双氯芬酸 1mg/kg 地塞米松 10 mg 吗啡 0.15 mg/kg 罗库溴铵 0.3 mg/kg

手术结束 昂丹司琼 4mg 停用异丙酚 TCI 瑞芬太尼 TCI 2 ng/ml 根据 TOFF 比率拔管 > 0.9 术后镇痛 (PACU) 瑞芬太尼突然停用 / NaCl 0.9%（对照组减少 30% /15 分钟） (2 -> 1.4 -> 1 -> 0.7-> 0.5 -> 0.35 -> 0.25 -> 0 ng/ml) 对乙酰氨基酚 1g/6h 双氯芬酸 1mg/kg /12h 吗啡（2 mg/5 分钟，如果 NRS > 3/10 ）（由于所有患者都受到监测并处于即时医疗监测之下，因此不会对吗啡的使用量施加任何限制。）