非洲人类锥虫病消除和临床试验的诊断工具：早期治愈试验 (DiTECT-WP4)
非洲人类锥虫病消除和临床试验的诊断工具：WP4 早期治愈试验
研究概览
详细说明
在过去十年中，布氏冈比亚人类非洲锥虫病 (HAT) 的流行率有所下降，HAT 已成为消除的目标。 开发适用于消除 HAT 的安全有效药物被视为高度优先事项。 然而，药物开发过程因需要对接受治疗的患者进行 18 个月的随访以确定是否治愈而减慢。 为了在临床试验中及时诊断治疗失败，患者应在治疗后 6、12 和 18 个月进行对照访视并进行随访检查。 此外，由于反复进行腰椎穿刺，接受治疗的患者不会自发地参加对照访视，并且往往不遵守随访。 因此，早期治愈试验的可用性将加速 HAT 新药的临床试验。 锥虫剪接前导 (SL)-RNA、新蝶呤和 5-羟色氨酸是准确和缩短治疗随访的良好候选者。 特别是血液中的 SL-RNA 检测为非侵入性治疗后随访提供了机会。
DiTECT-HAT-WP4 研究的目的是验证脑脊液新蝶呤和 5-羟色氨酸定量以及血液和脑脊液锥虫剪接前导 RNA 检测的诊断性能，以评估治疗结果。 DiTECT-HAT-WP4 研究被纳入正在进行的 II / III 期治疗研究（DNDi-OXA-02-HAT）中，该研究测试了一种新的口服单剂量药物抗 HAT。 在治疗试验的框架内，患者将接受治疗后检查，包括第 11 天的血液和脑脊液检查，以及第 6 个月、第 12 个月和第 18 个月的随访期间。 DiTECT-HAT-WP4 与这项正在进行的临床试验相结合，可以在随访期间评估新的治疗结果评估标志物，而无需额外的腰椎或静脉穿刺。 DiTECT-HAT-WP4 研究的静脉血和脑脊液量将增加 2.5 毫升。
用于血液和脑脊液中剪接前导 RNA 检测的逆转录酶实时 PCR 和新蝶呤检测将在金沙萨的参考实验室进行（指标测试）。 参考实验室将不知道参考标准的结果。 为了评估指标测试的诊断性能，参考标准将包括根据适用于临床试验的国际标准对治疗结果进行分类。 将在每个随访时间点确定用于治疗结果评估的不同指标测试的接受者操作曲线、敏感性和特异性。 如果足够准确，血液中的锥虫剪接前导 RNA 检测将允许在不需要腰椎穿刺的情况下进行治疗后随访。 改进的治疗结果评估不仅可以通过避免令人恐惧的腰椎穿刺来促进后续行动，还可以加快新药的开发和实施。 此外，它还将改善患者的日常管理。 拟议的研究将影响临床决策和治疗结果，并有助于成功消除 HAT。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Kinshasa、刚果民主共和国
- Programme Nationale de Lutte contre la trypanosomiase humaine Africaine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 有资格参与 DNDi-OXA-02-HAT 临床试验
排除标准：
- 排除在 DNDi-OXA-02-HAT 临床试验之外；没有参与 DiTECT-HAT-WP4 研究的知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：人类非洲锥虫病患者
RNA、新蝶呤和 5-羟色氨酸检测
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对治疗前、治疗后 11 天、治疗后 6、12 和 18 个月采集的血液和脑脊液进行剪接前导 RNA 的检测。
将在同一时间点采集的脑脊液中定量新蝶呤和 5-羟色氨酸。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液中 SL-RNA 检测、脑脊液中 SL-RNA 检测以及脑脊液中新蝶呤和 5-羟色氨酸定量对人类非洲锥虫病治疗后复发的敏感性
大体时间：18个月
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指标检测：血液SL-RNA定性检测、脑脊液SL-RNA定性检测、脑脊液新蝶呤&5-羟色氨酸定量。 参考标准：非洲人类锥虫病治疗后18个月内根据WHO 2015年复发或可能复发标准分类 |
18个月
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血液中 SL-RNA 检测、脑脊液中 SL-RNA 检测和脑脊液中新蝶呤和 5-羟色氨酸定量的特异性，用于人类非洲锥虫病治疗后的治愈
大体时间：18个月
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指标检测：血液SL-RNA定性检测、脑脊液SL-RNA定性检测、脑脊液新蝶呤&5-羟色氨酸定量。 参考标准：按WHO 2015标准分类为治疗后18个月治愈或可能治愈 |
18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液中 SL-RNA 检测用于人类非洲锥虫病治疗后结果评估的灵敏度和特异性
大体时间：治疗后第 11 天、第 6 个月、第 12 个月和第 18 个月
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指标测试：治疗后第11天、第6个月、第12个月和第18个月血液中SL-RNA的定性检测。 参考标准：根据WHO 2015标准对非洲人锥虫病治疗结果进行分级 |
治疗后第 11 天、第 6 个月、第 12 个月和第 18 个月
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脑脊液中 SL-RNA 检测用于非洲人类锥虫病治疗后结果评估的敏感性和特异性
大体时间：治疗后第 11 天、第 6 个月、第 12 个月和第 18 个月
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指标检测：定性检测治疗后第11天、第6个月、第12个月和第18个月脑脊液中SL-RNA。 参考标准：根据WHO 2015标准对非洲人锥虫病治疗结果进行分级 |
治疗后第 11 天、第 6 个月、第 12 个月和第 18 个月
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通过 ROC 分析脑脊液中新蝶呤和 5-羟色氨酸定量的敏感性和特异性，用于非洲人类锥虫病治疗后的结果评估
大体时间：治疗后第 11 天、第 6 个月、第 12 个月和第 18 个月
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指标检测：治疗后第11天、第6个月、第12个月和第18个月定量检测脑脊液中新蝶呤和5-羟色氨酸。 参考标准：根据WHO 2015标准对非洲人锥虫病治疗结果进行分级 |
治疗后第 11 天、第 6 个月、第 12 个月和第 18 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Veerle Lejon, PhD、Institut de Recherche pour le Developpement
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gonzalez-Andrade P, Camara M, Ilboudo H, Bucheton B, Jamonneau V, Deborggraeve S. Diagnosis of trypanosomatid infections: targeting the spliced leader RNA. J Mol Diagn. 2014 Jul;16(4):400-4. doi: 10.1016/j.jmoldx.2014.02.006. Epub 2014 May 9.
- Ilboudo H, Camara O, Ravel S, Bucheton B, Lejon V, Camara M, Kabore J, Jamonneau V, Deborggraeve S. Trypanosoma brucei gambiense Spliced Leader RNA Is a More Specific Marker for Cure of Human African Trypanosomiasis Than T. b. gambiense DNA. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1996-8. doi: 10.1093/infdis/jiv337. Epub 2015 Jun 16.
- Tiberti N, Lejon V, Hainard A, Courtioux B, Robin X, Turck N, Kristensson K, Matovu E, Enyaru JC, Mumba Ngoyi D, Krishna S, Bisser S, Ndung'u JM, Buscher P, Sanchez JC. Neopterin is a cerebrospinal fluid marker for treatment outcome evaluation in patients affected by Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(2):e2088. doi: 10.1371/journal.pntd.0002088. Epub 2013 Feb 28.
- Vincent IM, Daly R, Courtioux B, Cattanach AM, Bieler S, Ndung'u JM, Bisser S, Barrett MP. Metabolomics Identifies Multiple Candidate Biomarkers to Diagnose and Stage Human African Trypanosomiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Dec 12;10(12):e0005140. doi: 10.1371/journal.pntd.0005140. eCollection 2016 Dec.
- Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, Miaka EM, Masumu J, Patient Pyana P, Mutombo W, Ngolo D, Kobo V, Akwaso F, Ilunga M, Kaninda L, Mutanda S, Muamba DM, Valverde Mordt O, Tarral A, Rembry S, Büscher P, Lejon V. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 17;15(9):e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739. eCollection 2021 Sep.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
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冈比亚布氏锥虫；感染的临床试验
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Institut de Recherche pour le DeveloppementInstitute of Tropical Medicine, Belgium; Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa... 和其他合作者完全的昏睡病 | 非洲人类锥虫病 | 冈比亚布氏锥虫；感染 | 非洲锥虫病 | 西非昏睡病 | 锥虫病；非洲，由于 Trypanosoma Brucei Gambiense，Gambiense刚果民主共和国, 科特迪瓦, 布基纳法索