Diagnostiset työkalut ihmisen afrikkalaisen trypanosomiaasin eliminoimiseksi ja kliiniset tutkimukset: varhainen paranemistesti (DiTECT-WP4)

Viimeisen vuosikymmenen aikana ihmisen afrikkalaisen trypanosomiaasin (HAT) esiintyvyys Trypanosoma brucei gambiense on laskenut ja HAT on pyritty eliminoimaan. Turvallisten ja tehokkaiden HAT-lääkkeiden kehittämistä, joita voidaan soveltaa eliminaatiokontekstiin, pidetään ensisijaisena tavoitteena. Lääkekehitysprosessia hidastaa kuitenkin tarve seurata hoidettuja potilaita 18 kuukauden ajan, jotta voidaan päättää parantumisesta. Hoidon epäonnistumisen diagnosoimiseksi ajoissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla tulee olla kontrollikäyntejä ja seurantatutkimuksia 6, 12 ja 18 kuukautta hoidon jälkeen. Lisäksi toistuvien lannepunktioiden vuoksi hoidetut potilaat pidättäytyvät spontaanisti saapumasta kontrollikäynneille eivätkä yleensä noudata seurantaa. Uusien HAT-lääkkeiden kliinisiä kokeita nopeuttaisi siksi varhaisen hoitotestin saatavuus. Trypanosomaalisesti silmukoitu johtaja (SL)-RNA, neopteriini ja 5-hydroksitryptofaani ovat hyviä ehdokkaita tarkalle ja lyhennetylle hoidon seurannalle. Erityisesti SL-RNA:n havaitseminen verestä tarjoaa mahdollisuuden ei-invasiiviseen hoidon jälkeiseen seurantaan.

DiTECT-HAT-WP4-tutkimuksen tavoitteena on validoida aivo-selkäydinnesteen neopteriinin ja 5-hydroksitryptofaanin kvantifioinnin diagnostinen suorituskyky sekä veren ja aivo-selkäydinnesteen trypanosomaalisen silmukoituneen johtaja-RNA:n havaitseminen hoidon tuloksen arvioimiseksi. DiTECT-HAT-WP4-tutkimus on upotettu meneillään olevaan terapeuttiseen vaiheen II/III tutkimukseen (DNDi-OXA-02-HAT), jossa testataan uutta suun kautta otettavaa kerta-annoslääkettä HATia vastaan. Terapeuttisen tutkimuksen puitteissa potilaille tehdään hoidon jälkeisiä tutkimuksia, mukaan lukien veri- ja selkäydinnestetutkimus 11. päivänä ja seurannan aikana 6., 12. ja 18. kuukaudella. DiTECT-HAT-WP4:n ja tämän käynnissä olevan kliinisen tutkimuksen yhdistelmä mahdollistaa uusien hoitotulosten arviointimarkkerien arvioinnin seurannan aikana ilman, että tarvitaan ylimääräisiä lannerangan tai laskimopunktioita. Laskimoveren ja aivo-selkäydinnesteen tilavuuksia lisätään 2,5 ml:lla DiTECT-HAT-WP4-tutkimuksessa.

Käänteistranskriptaasin reaaliaikainen PCR silmukoituneen johtaja-RNA:n havaitsemiseksi veressä ja aivo-selkäydinnesteessä sekä neopteriinin havaitseminen suoritetaan vertailulaboratoriossa Kinshasassa (indeksitestit). Vertailulaboratorio sokeutuu vertailustandardin tuloksiin. Indeksitestien diagnostisen suorituskyvyn arvioinnissa vertailustandardina muodostuu hoidon tulosten luokittelu kliiniseen tutkimukseen sovellettavien kansainvälisten standardien mukaisesti. Vastaanottimen käyttäjäkäyrät, erilaisten indeksitestien herkkyys ja spesifisyys hoitotuloksen arvioimiseksi määritetään jokaisessa seuranta-ajankohdassa. Jos trypanosomaalisesti silmukoituneen johtaja-RNA:n havaitseminen veressä on riittävän tarkka, se mahdollistaisi hoidon jälkeisen seurannan ilman lannepisteiden tarvetta. Hoidon tulosten parempi arviointi ei ainoastaan ​​helpota seurantaa välttämällä pelättyä lannepunktiota, vaan myös nopeuttaa uusien lääkkeiden kehittämistä ja käyttöönottoa. Lisäksi se parantaa potilaiden rutiininomaista hoitoa. Ehdotettu tutkimus vaikuttaa kliinisiin päätöksiin ja hoitotuloksiin ja edistää onnistunutta HAT-eliminaatiota.