Outils de diagnostic pour l'élimination de la trypanosomiase humaine africaine et les essais cliniques : test de guérison précoce (DiTECT-WP4)

Au cours de la dernière décennie, la prévalence de la trypanosomiase humaine africaine (THA) à Trypanosoma brucei gambiense a chuté et la THA a été ciblée pour élimination. Le développement de médicaments sûrs et efficaces pour la THA, applicables dans un contexte d'élimination, est considéré comme une haute priorité. Le processus de développement du médicament est cependant ralenti par la nécessité de suivre les patients traités pendant 18 mois pour décider de la guérison. Pour un diagnostic rapide de l'échec du traitement dans les essais cliniques, les patients doivent avoir des visites de contrôle avec des examens de suivi à 6, 12 et 18 mois après le traitement. De plus, en raison des ponctions lombaires répétées, les patients traités s'abstiennent de se présenter spontanément aux visites de contrôle et ont tendance à ne pas respecter le suivi. Les essais cliniques sur de nouveaux médicaments pour la THA seraient donc accélérés par la disponibilité d'un test précoce de guérison. L'ARN leader épissé trypanosomal (SL), la néoptérine et le 5-hydroxytryptophane sont de bons candidats pour un suivi précis et raccourci du traitement. En particulier, la détection de l'ARN-SL dans le sang offre une opportunité pour un suivi post-traitement non invasif.

L'objectif de l'étude DiTECT-HAT-WP4 est de valider les performances diagnostiques de la quantification de la néoptérine et du 5-hydroxytryptophane dans le liquide céphalo-rachidien et de la détection de l'ARN leader épissé trypanosomien dans le sang et le liquide céphalo-rachidien pour évaluer les résultats du traitement. L'étude DiTECT-HAT-WP4 est intégrée à une étude thérapeutique de phase II/III en cours (DNDi-OXA-02-HAT) testant un nouveau médicament oral à dose unique contre la THA. Dans le cadre de l'essai thérapeutique, les patients auront des examens post-traitement, y compris un examen sanguin et du liquide céphalo-rachidien au jour 11, et lors du suivi au mois 6, mois 12 et mois 18. La combinaison de DiTECT-HAT-WP4 avec cet essai clinique en cours permet d'évaluer de nouveaux marqueurs d'évaluation des résultats du traitement pendant le suivi sans avoir besoin de ponctions lombaires ou veineuses supplémentaires. Les volumes de sang veineux et de liquide céphalo-rachidien prélevés seront augmentés de 2,5 ml pour l'étude DiTECT-HAT-WP4.

La PCR en temps réel de la transcriptase inverse pour la détection de l'ARN leader épissé dans le sang et le liquide céphalo-rachidien et la détection de la néoptérine seront réalisées dans le laboratoire de référence à Kinshasa (tests index). Le laboratoire de référence ne sera pas informé des résultats de l'étalon de référence. Pour l'évaluation des performances diagnostiques des tests d'index, la norme de référence consistera en une classification des résultats du traitement selon les normes internationales appliquées pour l'essai clinique. Les courbes récepteur-opérateur, la sensibilité et la spécificité des différents tests d'index pour l'évaluation des résultats du traitement seront déterminées à chaque point de suivi. Si elle est suffisamment précise, la détection de l'ARN leader épissé des trypanosomes dans le sang permettrait un suivi post-traitement sans avoir besoin de ponctions lombaires. Une meilleure évaluation des résultats du traitement facilitera non seulement le suivi en évitant la ponction lombaire redoutée, mais accélérera également le développement et la mise en œuvre de nouveaux médicaments. De plus, cela améliorera également la prise en charge des patients en routine. La recherche proposée aura un impact sur la décision clinique et les résultats du traitement, et contribuera à l'élimination réussie de la THA.