Diagnosztikai eszközök a humán afrikai trypanosomiasis megszüntetésére és klinikai vizsgálatok: korai gyógyulási teszt (DiTECT-WP4)

Az elmúlt évtizedben a Trypanosoma brucei gambiense humán afrikai trypanosomiasis (HAT) prevalenciája csökkent, és a HAT megszüntetését célozták. Kiemelt prioritásnak tekintik a biztonságos és hatékony, eliminációs kontextusban alkalmazható HAT-gyógyszerek kifejlesztését. A gyógyszerfejlesztési folyamatot azonban lassítja, hogy a kezelt betegeket 18 hónapig nyomon kell követni, hogy eldöntsék a gyógyulást. A klinikai vizsgálatok során a kezelés sikertelenségének időben történő diagnosztizálása érdekében a betegeket a kezelés után 6, 12 és 18 hónappal ellenőrző vizitekkel kell ellátni. Továbbá az ismételt lumbálpunkciók miatt a kezelt betegek nem jelentkeznek spontán kontrollvizsgálatra, és hajlamosak nem tesznek eleget a nyomon követésnek. A HAT új gyógyszereinek klinikai vizsgálatait ezért felgyorsítaná a korai gyógyulási teszt elérhetősége. A tripanoszómális splicing leader (SL)-RNS, a neopterin és az 5-hidroxi-triptofán jó jelöltek a pontos és lerövidített kezelési követésre. Különösen az SL-RNS kimutatása a vérben kínál lehetőséget nem invazív kezelés utáni nyomon követésre.

A DiTECT-HAT-WP4 vizsgálat célja az agy-gerincvelői folyadék neopterin és 5-hidroxi-triptofán mennyiségi meghatározásának diagnosztikai teljesítményének validálása, valamint a vér és a cerebrospinális folyadék tripanoszómális spliced ​​leader RNS kimutatása a kezelés kimenetelének értékelése céljából. A DiTECT-HAT-WP4 vizsgálat egy folyamatban lévő II/III. fázisú terápiás vizsgálatba (DNDi-OXA-02-HAT) épül be, amely egy új orális egyszeri dózisú gyógyszert tesztel a HAT ellen. A terápiás vizsgálat keretein belül a betegek utókezelésen vesznek részt, beleértve a vér és a gerincvelői folyadék vizsgálatát a 11. napon, az utánkövetés során pedig a 6., a 12. és a 18. hónapban. A DiTECT-HAT-WP4 kombinációja ezzel a folyamatban lévő klinikai vizsgálattal lehetővé teszi az új kezelési eredmények értékelési markereinek értékelését a követés során anélkül, hogy további lumbális vagy vénapunkcióra lenne szükség. A DiTECT-HAT-WP4 vizsgálatban a vett vénás vér és liquor térfogata 2,5 ml-rel nő.

A reverz transzkriptáz valós idejű PCR-t a spliced ​​leader RNS kimutatására a vérben és az agy-gerincvelői folyadékban, valamint a neopterin kimutatását a kinshasai referencialaboratóriumban végzik el (index tesztek). A referencialaboratórium nem ismeri a referenciastandard eredményeit. Az indextesztek diagnosztikai teljesítményének értékeléséhez a referenciastandard a kezelési eredmények klinikai vizsgálatra alkalmazott nemzetközi szabványok szerinti osztályozása. Minden egyes követési időpontban meghatározzák a vevő kezelői görbéit, a kezelés kimenetelének értékeléséhez szükséges különböző indextesztek érzékenységét és specificitását. Ha kellően pontos, a tripanoszomális splicing leader RNS kimutatása a vérben lehetővé tenné a kezelés utáni nyomon követést lumbálpunkciók nélkül. A jobb kezelési eredmények értékelése nemcsak megkönnyíti a nyomon követést azáltal, hogy elkerüli a félelmetes lumbálpunkciót, hanem felgyorsítja az új gyógyszerek kifejlesztését és bevezetését is. Ezenkívül javítani fogja a betegek rutinszerű kezelését is. A javasolt kutatás hatással lesz a klinikai döntésekre és a kezelési eredményekre, és hozzájárul a HAT sikeres megszüntetéséhez.