Диагностические инструменты для элиминации африканского трипаносомоза человека и клинические испытания: ранняя проверка излечения (DiTECT-WP4)

За последнее десятилетие распространенность африканского трипаносомоза человека (HAT) Trypanosoma brucei gambiense снизилась, и HAT должна быть ликвидирована. Разработка безопасных и эффективных препаратов для лечения HAT, применимых в контексте элиминации, считается первоочередной задачей. Однако процесс разработки лекарств замедляется из-за необходимости наблюдения за пролеченными пациентами в течение 18 месяцев, чтобы принять решение о лечении. Для своевременной диагностики неэффективности лечения в клинических исследованиях пациенты должны проходить контрольные визиты с контрольными осмотрами через 6, 12 и 18 месяцев после лечения. Кроме того, из-за повторных люмбальных пункций пролеченные пациенты спонтанно воздерживаются от посещения контрольных визитов и, как правило, не соблюдают режим последующего наблюдения. Таким образом, клинические испытания новых лекарств от HAT будут ускорены за счет наличия раннего теста на излечение. Лидерная трипаносомная сплайсированная (SL)-РНК, неоптерин и 5-гидрокситриптофан являются хорошими кандидатами для точного и укороченного наблюдения за лечением. В частности, обнаружение SL-РНК в крови дает возможность для неинвазивного наблюдения после лечения.

Целью исследования DiTECT-HAT-WP4 является подтверждение диагностической эффективности количественного определения неоптерина и 5-гидрокситриптофана в спинномозговой жидкости, а также обнаружения сплайсированной лидерной РНК трипаносом в крови и спинномозговой жидкости для оценки результатов лечения. Исследование DiTECT-HAT-WP4 является частью продолжающегося исследования терапевтической фазы II/III (DNDi-OXA-02-HAT), в котором тестируется новый однократный пероральный препарат против HAT. В рамках терапевтического испытания пациенты будут проходить обследования после лечения, включая исследование крови и спинномозговой жидкости на 11-й день, а также во время последующего наблюдения на 6-м, 12-м и 18-м месяцах. Сочетание DiTECT-HAT-WP4 с этим текущим клиническим исследованием позволяет оценить новые маркеры оценки результатов лечения во время последующего наблюдения без необходимости дополнительных люмбальных или венепункций. Объемы взятой венозной крови и спинномозговой жидкости будут увеличены на 2,5 мл для исследования DiTECT-HAT-WP4.

В референс-лаборатории в Киншасе будет проведена ПЦР в режиме реального времени с обратной транскриптазой для обнаружения сплайс-лидерной РНК в крови и спинномозговой жидкости и обнаружения неоптерина (индексные тесты). Референс-лаборатория не будет знать результаты эталонного стандарта. Для оценки диагностической эффективности индексных тестов эталонный стандарт будет состоять из классификации результатов лечения в соответствии с международными стандартами, применяемыми для клинических испытаний. Кривые оператора-приемника, чувствительность и специфичность различных индексных тестов для оценки результатов лечения будут определяться в каждый момент времени последующего наблюдения. При достаточной точности обнаружение лидерной РНК трипаносомного сплайсинга в крови позволит осуществлять последующее наблюдение после лечения без необходимости люмбальных пункций. Улучшенная оценка результатов лечения не только облегчит последующее наблюдение, позволив избежать страшной люмбальной пункции, но и ускорит разработку и внедрение новых лекарств. Кроме того, это также улучшит ведение пациентов в обычном режиме. Предлагаемое исследование повлияет на клиническое решение и результаты лечения, а также будет способствовать успешной ликвидации HAT.