Strumenti diagnostici per l'eliminazione della tripanosomiasi africana umana e studi clinici: test di cura precoce (DiTECT-WP4)

Nell'ultimo decennio, la prevalenza della tripanosomiasi africana umana (HAT) di Trypanosoma brucei gambiense è diminuita e l'HAT è stata presa di mira per l'eliminazione. Lo sviluppo di farmaci sicuri ed efficaci per HAT, applicabili in un contesto di eliminazione, è considerato un'alta priorità. Il processo di sviluppo del farmaco è però rallentato dalla necessità di seguire i pazienti trattati per 18 mesi per decidere sulla cura. Per una diagnosi tempestiva del fallimento del trattamento negli studi clinici, i pazienti devono sottoporsi a visite di controllo con esami di follow-up a 6, 12 e 18 mesi dopo il trattamento. Inoltre, a causa delle ripetute punture lombari, i pazienti trattati si astengono dal presentarsi spontaneamente alle visite di controllo e tendono a non aderire al follow-up. Gli studi clinici sui nuovi farmaci per HAT sarebbero quindi accelerati dalla disponibilità di un test precoce di cura. Il leader dello splicing tripanosomico (SL)-RNA, la neopterina e il 5-idrossitriptofano sono buoni candidati per un follow-up accurato e abbreviato del trattamento. In particolare, il rilevamento di SL-RNA nel sangue offre un'opportunità per il follow-up post-trattamento non invasivo.

L'obiettivo dello studio DiTECT-HAT-WP4 è convalidare le prestazioni diagnostiche della quantificazione della neopterina e del 5-idrossitriptofano nel liquido cerebrospinale e del rilevamento dell'RNA leader di splicing tripanosomico nel sangue e nel liquido cerebrospinale per valutare l'esito del trattamento. Lo studio DiTECT-HAT-WP4 è integrato in uno studio terapeutico di fase II/III in corso (DNDi-OXA-02-HAT) che testa un nuovo farmaco orale a dose singola contro l'HAT. Nell'ambito della sperimentazione terapeutica, i pazienti saranno sottoposti a esami post-trattamento, compreso l'esame del sangue e del liquido cerebrospinale al giorno 11 e durante il follow-up al mese 6, al mese 12 e al mese 18. La combinazione di DiTECT-HAT-WP4 con questo studio clinico in corso consente la valutazione di nuovi marcatori di valutazione dell'esito del trattamento durante il follow-up senza la necessità di ulteriori punture lombari o venose. I volumi di sangue venoso e liquido cerebrospinale prelevati saranno aumentati di 2,5 ml per lo studio DiTECT-HAT-WP4.

La PCR in tempo reale della trascrittasi inversa per il rilevamento dell'RNA leader di giunzione nel sangue e nel liquido cerebrospinale e il rilevamento della neopterina sarà effettuata nel laboratorio di riferimento a Kinshasa (test indice). Il laboratorio di riferimento sarà all'oscuro dei risultati dello standard di riferimento. Per la valutazione della performance diagnostica dei test indice, lo standard di riferimento sarà costituito dalla classificazione dell'esito del trattamento secondo gli standard internazionali applicati per la sperimentazione clinica. Le curve dell'operatore ricevente, la sensibilità e la specificità dei diversi test indice per la valutazione dell'esito del trattamento saranno determinate in ogni momento del follow-up. Se sufficientemente accurato, il rilevamento dell'RNA leader di splicing tripanosomico nel sangue consentirebbe il follow-up post-trattamento senza la necessità di punture lombari. Una migliore valutazione dei risultati del trattamento non solo faciliterà il follow-up evitando la temuta puntura lombare, ma accelererà anche lo sviluppo e l'implementazione di nuovi farmaci. Inoltre, migliorerà anche la gestione dei pazienti nella routine. La ricerca proposta avrà un impatto sulle decisioni cliniche e sugli esiti del trattamento e contribuirà all'eliminazione di HAT con successo.