인간 아프리카 트리파노소마증 제거 및 임상 시험을 위한 진단 도구: 조기 완치 테스트 (DiTECT-WP4)

지난 10년 동안 Trypanosoma brucei gambiense 인간 아프리카 트리파노소마증(HAT)의 유병률이 감소했으며 HAT는 제거 대상이 되었습니다. 제거 맥락에서 적용 가능한 HAT에 대한 안전하고 효과적인 약물 개발이 최우선 순위로 간주됩니다. 그러나 치료를 결정하기 위해 18개월 동안 치료받은 환자를 추적 관찰해야 하므로 약물 개발 과정이 느려집니다. 임상 시험에서 치료 실패를 적시에 진단하기 위해 환자는 치료 후 6, 12 및 18개월에 추적 검사와 함께 대조 방문을 받아야 합니다. 또한, 반복적인 요추 천자로 인해 치료받은 환자는 자발적으로 통제 방문을 자제하고 후속 조치를 따르지 않는 경향이 있습니다. 따라서 HAT에 대한 신약에 대한 임상 시험은 치료의 조기 테스트가 가능하여 가속화될 것입니다. Trypanosomal spliced ​​leader (SL)-RNA, neopterin & 5-hydroxytryptophan은 정확하고 짧은 치료 추적 관찰을 위한 좋은 후보입니다. 특히 혈액 내 SL-RNA 검출은 비침습적 치료 후 후속 조치를 위한 기회를 제공합니다.

DiTECT-HAT-WP4 연구의 목적은 치료 결과를 평가하기 위한 뇌척수액 네오프테린 및 5-하이드록시트립토판 정량화와 혈액 및 뇌척수액 트리파노솜 스플라이싱 리더 RNA 검출의 진단 성능을 검증하는 것입니다. DiTECT-HAT-WP4 연구는 HAT에 대한 새로운 경구용 단일 용량 약물을 테스트하는 진행 중인 치료 II/III상 연구(DNDi-OXA-02-HAT)에 포함됩니다. 치료 시험의 프레임워크 내에서 환자는 11일차와 6개월, 12개월 및 18개월 추적 기간 동안 혈액 및 뇌척수액 검사를 포함한 치료 후 검사를 받게 됩니다. 이 진행 중인 임상 시험과 DiTECT-HAT-WP4를 함께 사용하면 추가 요추 또는 정맥 천자 없이 추적 관찰 중에 새로운 치료 결과 평가 마커를 평가할 수 있습니다. DiTECT-HAT-WP4 연구에서 채취한 정맥혈 및 뇌척수액의 양은 2.5 mls 증가할 것입니다.

혈액 및 뇌척수액에서 스플라이싱된 리더 RNA 검출을 위한 역전사효소 실시간 PCR 및 네오프테린 검출은 킨샤사의 참조 실험실에서 수행될 것입니다(인덱스 테스트). 참조 실험실은 참조 표준의 결과에 대해 눈이 멀게 됩니다. 인덱스 테스트의 진단 성능 평가를 위해 참조 표준은 임상 시험에 적용되는 국제 표준에 따라 치료 결과의 분류로 구성됩니다. 치료 결과 평가를 위한 다양한 지수 테스트의 수신자 작동자 곡선, 민감도 및 특이성은 각 후속 시점에서 결정됩니다. 충분히 정확하다면, 혈액에서 트리파노소말 스플라이싱된 리더 RNA 검출은 요추 천자를 필요 없이 치료 후 후속 조치를 허용할 것입니다. 개선된 치료 결과 평가는 두려운 요추 천자를 피함으로써 후속 조치를 용이하게 할 뿐만 아니라 신약 개발 및 구현 속도를 높일 것입니다. 또한 일상적인 환자 관리도 향상됩니다. 제안된 연구는 임상 결정 및 치료 결과에 영향을 미치고 성공적인 HAT 제거에 기여할 것입니다.