Diagnostiske verktøy for eliminering av human afrikansk trypanosomiasis og kliniske forsøk: tidlig test av helbredelse (DiTECT-WP4)

I løpet av det siste tiåret har forekomsten av Trypanosoma brucei gambiense human African trypanosomiasis (HAT) falt og HAT har vært målrettet for eliminering. Utvikling av sikre og effektive legemidler for HAT, som kan brukes i eliminasjonssammenheng, anses som en høy prioritet. Legemiddelutviklingsprosessen bremses imidlertid av behovet for å følge opp behandlede pasienter i 18 måneder for å bestemme seg for helbredelse. For rettidig diagnostisering av behandlingssvikt i kliniske studier bør pasienter ha kontrollbesøk med oppfølgingsundersøkelser 6, 12 og 18 måneder etter behandling. Videre, på grunn av gjentatte lumbale punkteringer, avstår behandlede pasienter fra å stille spontant til kontrollbesøk, og har en tendens til ikke å følge oppfølgingen. Kliniske utprøvinger av nye medisiner for HAT vil derfor bli fremskyndet ved tilgjengelighet av en tidlig helbredelsestest. Trypanosomal spleiset leder (SL)-RNA, neopterin & 5-hydroksytryptofan er gode kandidater for nøyaktig og forkortet behandlingsoppfølging. Spesielt SL-RNA-deteksjon i blod gir mulighet for ikke-invasiv oppfølging etter behandling.

Målet med DiTECT-HAT-WP4-studien er å validere den diagnostiske ytelsen til cerebrospinalvæske neopterin og 5-hydroksytryptofan kvantifisering og av blod og cerebrospinalvæske trypanosomal spleiset leder RNA-deteksjon for å vurdere behandlingsresultatet. DiTECT-HAT-WP4-studien er integrert i en pågående terapeutisk fase II/III-studie (DNDi-OXA-02-HAT) som tester et nytt oralt enkeltdosemedisin mot HAT. Innenfor rammen av den terapeutiske studien vil pasienter ha undersøkelser etter behandling, inkludert blod- og cerebrospinalvæskeundersøkelse på dag 11, og under oppfølging ved måned 6, måned 12 og måned 18. Kombinasjon av DiTECT-HAT-WP4 med denne pågående kliniske studien tillater evaluering av nye behandlingsresultatvurderingsmarkører under oppfølging uten behov for ytterligere lumbale eller venepunkturer. Volumene av venøst ​​blod og cerebrospinalvæske som tas vil økes med 2,5 ml for DiTECT-HAT-WP4-studien.

Revers transkriptase sanntids PCR for spleiset leder RNA deteksjon i blod og cerebrospinalvæske og neopterin deteksjon vil bli utført i referanselaboratoriet i Kinshasa, (indekstester). Referanselaboratoriet vil bli blindet for resultatene av referansestandarden. For evaluering av diagnostisk ytelse av indekstestene vil referansestandarden bestå av klassifisering av behandlingsresultat i henhold til internasjonale standarder som er anvendt for den kliniske studien. Mottakeroperatørkurver, sensitivitet og spesifisitet for de forskjellige indekstestene for vurdering av behandlingsresultat vil bli bestemt ved hvert oppfølgingstidspunkt. Hvis det er tilstrekkelig nøyaktig, vil trypanosomal spleiset leder-RNA-deteksjon i blod tillate oppfølging etter behandling uten behov for lumbale punkteringer. Forbedret vurdering av behandlingsresultater vil ikke bare lette oppfølgingen ved å unngå den fryktede lumbalpunksjonen, men også fremskynde utviklingen og implementeringen av nye legemidler. I tillegg vil det også forbedre håndteringen av pasienter i rutine. Den foreslåtte forskningen vil påvirke kliniske beslutninger og behandlingsresultater, og bidra til vellykket eliminering av HAT.