Herramientas de diagnóstico para la eliminación de la tripanosomiasis africana humana y ensayos clínicos: prueba temprana de curación (DiTECT-WP4)

En la última década, la prevalencia de Trypanosoma brucei gambiense tripanosomiasis africana humana (HAT) ha disminuido y HAT ha sido objeto de eliminación. El desarrollo de fármacos seguros y eficaces para HAT, aplicables en un contexto de eliminación, se considera de alta prioridad. Sin embargo, el proceso de desarrollo del fármaco se ve frenado por la necesidad de realizar un seguimiento de los pacientes tratados durante 18 meses para decidir la cura. Para el diagnóstico oportuno del fracaso del tratamiento en los ensayos clínicos, los pacientes deben tener visitas de control con exámenes de seguimiento a los 6, 12 y 18 meses después del tratamiento. Además, debido a las punciones lumbares repetidas, los pacientes tratados se abstienen de presentarse a las visitas de control de forma espontánea y tienden a no cumplir con el seguimiento. Por lo tanto, los ensayos clínicos sobre nuevos medicamentos para HAT se acelerarían con la disponibilidad de una prueba temprana de cura. El ARN líder empalmado tripanosómico (SL), la neopterina y el 5-hidroxitriptófano son buenos candidatos para un seguimiento del tratamiento preciso y acortado. En particular, la detección de SL-RNA en sangre ofrece una oportunidad para el seguimiento posterior al tratamiento no invasivo.

El objetivo del estudio DiTECT-HAT-WP4 es validar el rendimiento diagnóstico de la cuantificación de neopterina y 5-hidroxitriptófano en líquido cefalorraquídeo y de la detección de ARN líder empalmado tripanosómico en sangre y líquido cefalorraquídeo para evaluar el resultado del tratamiento. El estudio DiTECT-HAT-WP4 está integrado en un estudio terapéutico de fase II/III en curso (DNDi-OXA-02-HAT) que prueba un nuevo fármaco oral de dosis única contra HAT. En el marco del ensayo terapéutico, los pacientes tendrán exámenes posteriores al tratamiento, incluido un examen de sangre y líquido cefalorraquídeo el día 11, y durante el seguimiento en el mes 6, el mes 12 y el mes 18. La combinación de DiTECT-HAT-WP4 con este ensayo clínico en curso permite la evaluación de nuevos marcadores de evaluación de resultados del tratamiento durante el seguimiento sin necesidad de punciones lumbares o venopunciones adicionales. Los volúmenes de sangre venosa y líquido cefalorraquídeo extraídos se incrementarán en 2,5 ml para el estudio DiTECT-HAT-WP4.

La PCR en tiempo real con transcriptasa inversa para la detección de ARN líder empalmado en sangre y líquido cefalorraquídeo y la detección de neopterina se llevarán a cabo en el laboratorio de referencia de Kinshasa (pruebas índice). El laboratorio de referencia no conocerá los resultados del estándar de referencia. Para la evaluación del desempeño diagnóstico de las pruebas índice, el estándar de referencia consistirá en la clasificación del resultado del tratamiento de acuerdo con los estándares internacionales aplicados para el ensayo clínico. Las curvas del operador del receptor, la sensibilidad y la especificidad de las diferentes pruebas de índice para la evaluación del resultado del tratamiento se determinarán en cada momento del seguimiento. Si es lo suficientemente precisa, la detección de ARN líder empalmado tripanosómico en sangre permitiría el seguimiento posterior al tratamiento sin necesidad de punciones lumbares. Una mejor evaluación de los resultados del tratamiento no solo facilitará el seguimiento al evitar la temida punción lumbar, sino que también acelerará el desarrollo y la implementación de nuevos medicamentos. Además, también mejorará el manejo de los pacientes en rutina. La investigación propuesta tendrá un impacto en la decisión clínica y los resultados del tratamiento, y contribuirá a la eliminación exitosa de HAT.