- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03112655
Diagnostiske værktøjer til eliminering af human afrikansk trypanosomiasis og kliniske forsøg: Tidlig test af helbredelse (DiTECT-WP4)
Diagnostiske værktøjer til eliminering af human afrikansk trypanosomiasis og kliniske forsøg: WP4 tidlig test-of-cure
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I det sidste årti er forekomsten af Trypanosoma brucei gambiense human afrikansk trypanosomiasis (HAT) faldet, og HAT er blevet udryddet. Udvikling af sikre og effektive lægemidler til HAT, anvendelige i en eliminationssammenhæng, betragtes som en høj prioritet. Lægemiddeludviklingsprocessen bremses dog af behovet for at følge op på behandlede patienter i 18 måneder for at beslutte sig for helbredelse. For rettidig diagnosticering af behandlingssvigt i kliniske forsøg bør patienter have kontrolbesøg med opfølgende undersøgelser 6, 12 og 18 måneder efter behandlingen. På grund af gentagne lumbale punkteringer afstår behandlede patienter desuden fra spontant at møde op til kontrolbesøg og har en tendens til ikke at følge opfølgningen. Kliniske forsøg med nye lægemidler til HAT ville derfor blive fremskyndet af tilgængeligheden af en tidlig helbredelsestest. Trypanosomal splejset leder (SL)-RNA, neopterin & 5-hydroxytryptophan er gode kandidater til præcis og forkortet behandlingsopfølgning. Især SL-RNA-detektion i blod giver mulighed for ikke-invasiv opfølgning efter behandling.
Formålet med DiTECT-HAT-WP4-undersøgelsen er at validere den diagnostiske ydeevne af cerebrospinalvæske neopterin & 5-hydroxytryptophan kvantificering og af blod og cerebrospinalvæske trypanosomal splejset leder RNA påvisning til vurdering af behandlingsresultat. DiTECT-HAT-WP4-studiet er indlejret i et igangværende terapeutisk fase II/III-studie (DNDi-OXA-02-HAT), der tester et nyt oralt enkeltdosislægemiddel mod HAT. Inden for rammerne af det terapeutiske forsøg vil patienter have undersøgelser efter behandlingen, herunder blod- og cerebrospinalvæskeundersøgelse på dag 11, og under opfølgning i måned 6, måned 12 og måned 18. Kombinationen af DiTECT-HAT-WP4 med dette igangværende kliniske forsøg muliggør evaluering af nye vurderingsmarkører for behandlingsresultater under opfølgning uden behov for yderligere lumbale eller venepunktur. Mængden af venøst blod og cerebrospinalvæske, der tages, vil blive øget med 2,5 ml til DiTECT-HAT-WP4-undersøgelsen.
Revers transkriptase real-time PCR til splejset leder RNA detektion i blod og cerebrospinalvæske og neopterin detektion vil blive udført i referencelaboratoriet i Kinshasa (indekstest). Referencelaboratoriet vil blive blindet over for resultaterne af referencestandarden. Til evaluering af den diagnostiske ydeevne af indekstestene vil referencestandarden bestå af klassificering af behandlingsresultat i henhold til internationale standarder anvendt for det kliniske forsøg. Modtageroperatørkurver, sensitivitet og specificitet af de forskellige indekstests til vurdering af behandlingsresultater vil blive bestemt på hvert opfølgningstidspunkt. Hvis det er tilstrækkelig nøjagtigt, vil trypanosomal splejset leder-RNA-påvisning i blod muliggøre opfølgning efter behandling uden behov for lumbale punkteringer. Forbedret vurdering af behandlingsresultater vil ikke kun lette opfølgningen ved at undgå den frygtede lumbalpunktur, men også fremskynde udviklingen og implementeringen af nye lægemidler. Derudover vil det også forbedre håndteringen af patienter i rutine. Den foreslåede forskning vil påvirke kliniske beslutninger og behandlingsresultater og bidrage til vellykket HAT-eliminering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kinshasa, Congo, Den Demokratiske Republik
- Programme Nationale de Lutte contre la trypanosomiase humaine Africaine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Berettiget til deltagelse i DNDi-OXA-02-HAT kliniske forsøg
Ekskluderingskriterier:
- Udelukket for DNDi-OXA-02-HAT klinisk forsøg; Intet informeret samtykke til deltagelse i DiTECT-HAT-WP4 undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Menneskelig afrikansk trypanosomiasis patient
Påvisning af RNA, neopterin og 5-hydroxytryptophan
|
Påvisning af splejset leder-RNA vil blive udført på blod og cerebrospinalvæske taget før behandling, 11 dage efter behandling, 6, 12 og 18 måneder efter behandling.
Neopterin og 5-hydroxytryptophan vil blive kvantificeret i cerebrospinalvæske taget på samme tidspunkter.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Følsomhed af SL-RNA påvisning i blod, SL-RNA påvisning i cerebrospinalvæske og af neopterin & 5-hydroxytryptophan kvantificering i cerebrospinalvæske for tilbagefald efter behandling med human afrikansk trypanosomiasis
Tidsramme: 18 måneder
|
Indekstest: kvalitativ påvisning af SL-RNA i blod, kvalitativ påvisning af SL-RNA i cerebrospinalvæske, neopterin & 5-hydroxytryptophan kvantificering i cerebrospinalvæske. Referencestandard: klassificering i henhold til WHO 2015-kriterierne som tilbagefald eller sandsynligt tilbagefald inden for 18 måneder efter behandling for human afrikansk trypanosomiasis |
18 måneder
|
Specificitet af SL-RNA påvisning i blod, SL-RNA påvisning i cerebrospinalvæske og af neopterin & 5-hydroxytryptophan kvantificering i cerebrospinalvæske til helbredelse efter behandling med human afrikansk trypanosomiasis
Tidsramme: 18 måneder
|
Indekstest: kvalitativ påvisning af SL-RNA i blod, kvalitativ påvisning af SL-RNA i cerebrospinalvæske, neopterin & 5-hydroxytryptophan kvantificering i cerebrospinalvæske. Referencestandard: klassificering i henhold til WHO 2015-kriterierne som helbredelse eller sandsynlig helbredelse 18 måneder efter behandling |
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sensitivitet og specificitet SL-RNA påvisning i blod til resultatvurdering efter behandling for human afrikansk trypanosomiasis
Tidsramme: efterbehandling dag 11, måned 6, måned 12 og måned 18
|
Indekstest: kvalitativ påvisning af SL-RNA i blod efter behandling dag 11, måned 6, måned 12 og måned 18. Referencestandard: Klassificering af behandlingsresultater for human afrikansk trypanosomiasis i henhold til WHO 2015-kriterierne |
efterbehandling dag 11, måned 6, måned 12 og måned 18
|
Sensitivitet og specificitet SL-RNA påvisning i cerebrospinalvæske til resultatvurdering efter behandling for human afrikansk trypanosomiasis
Tidsramme: efterbehandling dag 11, måned 6, måned 12 og måned 18
|
Indekstest: kvalitativ påvisning af SL-RNA i cerebrospinalvæske på dag 11 efter behandling, 6. måned, 12. måned og 18. måned. Referencestandard: Klassificering af behandlingsresultater for human afrikansk trypanosomiasis i henhold til WHO 2015-kriterierne |
efterbehandling dag 11, måned 6, måned 12 og måned 18
|
Sensitivitet og specificitet ved ROC-analyse af neopterin & 5-hydroxytryptophan kvantificering i cerebrospinalvæske til resultatvurdering efter behandling for human afrikansk trypanosomiasis
Tidsramme: efterbehandling dag 11, måned 6, måned 12 og måned 18
|
Indekstest: kvantitativ påvisning af neopterin og 5-hydroxytryptophan i cerebrospinalvæske på dag 11 efter behandling, måned 6, måned 12 og måned 18. Referencestandard: Klassificering af behandlingsresultater for human afrikansk trypanosomiasis i henhold til WHO 2015-kriterierne |
efterbehandling dag 11, måned 6, måned 12 og måned 18
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Veerle Lejon, PhD, Institut de Recherche pour le Developpement
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gonzalez-Andrade P, Camara M, Ilboudo H, Bucheton B, Jamonneau V, Deborggraeve S. Diagnosis of trypanosomatid infections: targeting the spliced leader RNA. J Mol Diagn. 2014 Jul;16(4):400-4. doi: 10.1016/j.jmoldx.2014.02.006. Epub 2014 May 9.
- Ilboudo H, Camara O, Ravel S, Bucheton B, Lejon V, Camara M, Kabore J, Jamonneau V, Deborggraeve S. Trypanosoma brucei gambiense Spliced Leader RNA Is a More Specific Marker for Cure of Human African Trypanosomiasis Than T. b. gambiense DNA. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1996-8. doi: 10.1093/infdis/jiv337. Epub 2015 Jun 16.
- Tiberti N, Lejon V, Hainard A, Courtioux B, Robin X, Turck N, Kristensson K, Matovu E, Enyaru JC, Mumba Ngoyi D, Krishna S, Bisser S, Ndung'u JM, Buscher P, Sanchez JC. Neopterin is a cerebrospinal fluid marker for treatment outcome evaluation in patients affected by Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(2):e2088. doi: 10.1371/journal.pntd.0002088. Epub 2013 Feb 28.
- Vincent IM, Daly R, Courtioux B, Cattanach AM, Bieler S, Ndung'u JM, Bisser S, Barrett MP. Metabolomics Identifies Multiple Candidate Biomarkers to Diagnose and Stage Human African Trypanosomiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Dec 12;10(12):e0005140. doi: 10.1371/journal.pntd.0005140. eCollection 2016 Dec.
- Ngay Lukusa I, Van Reet N, Mumba Ngoyi D, Miaka EM, Masumu J, Patient Pyana P, Mutombo W, Ngolo D, Kobo V, Akwaso F, Ilunga M, Kaninda L, Mutanda S, Muamba DM, Valverde Mordt O, Tarral A, Rembry S, Büscher P, Lejon V. Trypanosome SL-RNA detection in blood and cerebrospinal fluid to demonstrate active gambiense human African trypanosomiasis infection. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 17;15(9):e0009739. doi: 10.1371/journal.pntd.0009739. eCollection 2021 Sep.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DiTECT-HAT-WP4
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Trypanosoma Brucei Gambiense; Infektion
-
Institut de Recherche pour le DeveloppementInstitute of Tropical Medicine, Belgium; Institut National de Recherche... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSovesyge | Menneskelig afrikansk trypanosomiasis | Trypanosoma Brucei Gambiense; Infektion | Afrikanske trypanosomaser | Vestafrikansk sovesyge | Trypanosomiasis; Afrikansk, på grund af Trypanosoma Brucei Gambiense, GambienseCongo, Den Demokratiske Republik, Côte D'Ivoire, Burkina Faso
-
PaxmedicaAfsluttetTrypanosoma Brucei Rhodesiense; InfektionForenede Stater
-
Drugs for Neglected DiseasesEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)AfsluttetTrypanosoma Brucei Rhodesiense; InfektionMalawi, Uganda
-
Drugs for Neglected DiseasesRekrutteringTrypanosomiasis, afrikansk | Sovesyge | Trypanosoma Brucei Gambiense; InfektionCongo, Den Demokratiske Republik
-
Drugs for Neglected DiseasesAfsluttetTrypanosomiasis, afrikansk | Sovesyge | Trypanosoma Brucei Gambiense; InfektionCongo, Den Demokratiske Republik, Guinea
-
Institut de Recherche pour le DeveloppementFoundation for Innovative New Diagnostics; Programme National de lutte... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSovesyge | Menneskelig afrikansk trypanosomiasis | Trypanosoma Brucei Gambiense; Infektion | Vestafrikansk sovesygeCôte D'Ivoire, Guinea
-
Institut de Recherche pour le DeveloppementInstitute of Tropical Medicine, Belgium; Institut National de Recherche... og andre samarbejdspartnereAfsluttetTrypanosoma Brucei Gambiense; Infektion | Sovesyge; vestafrikansk | Afrikanske trypanosomaser | Vestafrikansk; TrypanosomiasisCongo, Den Demokratiske Republik, Côte D'Ivoire, Guinea
Kliniske forsøg med Påvisning af RNA og neopterin
-
Brain SentinelAfsluttetEpilepsi | Generaliserede tonisk-kloniske anfaldForenede Stater
-
Brain SentinelUkendt
-
University College, LondonIkke rekrutterer endnuPolypper | Colon polyp | Adenom tyktarm | Kolorektal polyp | Polypper af tyktarmDet Forenede Kongerige
-
Brain SentinelAfsluttetEpilepsi | Generaliserede tonisk-kloniske anfaldForenede Stater
-
Northwell HealthNational Institute on Aging (NIA)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Brain SentinelNationwide Children's HospitalAfsluttet
-
University of NottinghamVersus ArthritisAfsluttet