Ferramentas de diagnóstico para eliminação da tripanossomíase humana africana e ensaios clínicos: teste precoce de cura (DiTECT-WP4)

Na última década, a prevalência da tripanossomíase africana humana (HAT) Trypanosoma brucei gambiense caiu e a HAT foi alvo de eliminação. O desenvolvimento de medicamentos seguros e eficazes para HAT, aplicáveis ​​em um contexto de eliminação, é considerado de alta prioridade. No entanto, o processo de desenvolvimento de medicamentos é retardado pela necessidade de acompanhamento de pacientes tratados por 18 meses para decidir sobre a cura. Para o diagnóstico oportuno de falha do tratamento em ensaios clínicos, os pacientes devem ter consultas de controle com exames de acompanhamento aos 6, 12 e 18 meses após o tratamento. Além disso, devido às repetidas punções lombares, os pacientes tratados se abstêm de comparecer espontaneamente às consultas de controle e tendem a não cumprir o acompanhamento. Ensaios clínicos de novos medicamentos para HAT seriam, portanto, acelerados pela disponibilidade de um teste precoce de cura. Líder de spliced ​​tripanossomal (SL)-RNA, neopterina e 5-hidroxitriptofano são bons candidatos para acompanhamento de tratamento preciso e curto. Em particular, a detecção de SL-RNA no sangue oferece uma oportunidade para acompanhamento pós-tratamento não invasivo.

O objetivo do estudo DiTECT-HAT-WP4 é validar o desempenho diagnóstico da quantificação de neopterina e 5-hidroxitriptofano no líquido cefalorraquidiano e na detecção de RNA spliced ​​leader tripanossômico no sangue e no líquido cefalorraquidiano para avaliar o resultado do tratamento. O estudo DiTECT-HAT-WP4 está inserido em um estudo terapêutico de fase II/III em andamento (DNDi-OXA-02-HAT) que testa um novo medicamento oral de dose única contra HAT. No âmbito do ensaio terapêutico, os pacientes farão exames pós-tratamento, incluindo exame de sangue e líquido cefalorraquidiano no dia 11, e durante o acompanhamento no mês 6, mês 12 e mês 18. A combinação de DiTECT-HAT-WP4 com este ensaio clínico em andamento permite a avaliação de novos marcadores de avaliação do resultado do tratamento durante o acompanhamento sem a necessidade de punções lombares ou venosas adicionais. Os volumes de sangue venoso e líquido cefalorraquidiano coletados serão aumentados em 2,5 ml para o estudo DiTECT-HAT-WP4.

PCR em tempo real com transcriptase reversa para detecção de RNA líder spliced ​​em sangue e líquido cefalorraquidiano e detecção de neopterina será realizada no laboratório de referência em Kinshasa, (testes de índice). O laboratório de referência não terá acesso aos resultados do padrão de referência. Para avaliação do desempenho diagnóstico dos testes índice, o padrão de referência consistirá na classificação do resultado do tratamento de acordo com os padrões internacionais aplicados para o ensaio clínico. As curvas do operador do receptor, a sensibilidade e a especificidade dos diferentes testes de índice para avaliação do resultado do tratamento serão determinadas em cada ponto de tempo de acompanhamento. Se for suficientemente precisa, a detecção de RNA tripanossomal spliced ​​leader no sangue permitiria o acompanhamento pós-tratamento sem a necessidade de punções lombares. A avaliação aprimorada do resultado do tratamento não apenas facilitará o acompanhamento, evitando a temida punção lombar, mas também acelerará o desenvolvimento e a implementação de novos medicamentos. Além disso, também irá melhorar o manejo dos pacientes na rotina. A pesquisa proposta terá impacto na decisão clínica e nos resultados do tratamento e contribuirá para a eliminação bem-sucedida da HAT.