P53MVA 和派姆单抗治疗复发性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学确诊为上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的参与者将被纳入本研究；患者必须在完成铂类化疗后 6 个月内出现复发或进展（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 标准）。
• 如果患者未怀孕、未哺乳并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：a.) 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或 b.) 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 30 天遵循避孕指导的 WOCBP
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病， 或可检测的疾病；位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展则被认为是可测量的

• 可测量的疾病定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上被准确测量；通过计算机断层扫描 (CT)、正电子发射断层扫描 (PET)/CT 或磁共振成像 (MRI) 测量时，每个病灶必须大于或等于 10 毫米；通过 CT、PET/CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须大于或等于 15 毫米

  • 患者的可检测疾病定义为没有可测量疾病但至少具有以下一种情况的患者：

    • CA-125 的基线值至少为正常上限 (ULN) 的 2 倍
    • 肿瘤引起的腹水和/或胸腔积液
    • 不符合修订的 RECIST 标准、目标病变的免疫相关反应标准 (irRC) 的放射影像学实体和/或囊性异常
• 铂类化疗后 0-6 个月内复发/进展的卵巢癌患者患有铂耐药或难治性疾病；这些患者被认为不能从额外的铂类治疗中获益，并且正在接受其他序贯单一药物治疗；此类患者有资格参加本试验
• 在完成基于铂的治疗后 6-12 个月内有记录的疾病复发/进展的患者被认为具有“临界”铂敏感性；这些患者将没有资格参加该试验
• 完成铂类治疗后超过 12 个月复发的患者被认为是“铂类敏感”患者，将不符合该试验的资格，因为他们有良好的 (33-59%) 机会对进一步的铂类化疗产生反应
• 通过分子分析确认 p53 突变和/或通过免疫组织化学证实 p53 过表达的患者（>= 10% 的肿瘤染色阳性细胞）将符合条件；这将由临床实验室改进法案 (CLIA) 批准的病理学核心病理学家使用 CLIA 批准的突变分析或免疫组织化学技术对福尔马林固定石蜡包埋组织进行半定量评估；在免疫组织化学 (IHC) 结果不明确的情况下，可以通过检测肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) 上的 p53 分子分析来确认是否涉及 p53；已经可以对 p53 突变进行分子分析的患者不需要进行 IHC 分析；如果主要研究者 (PI) 认为分子分析具有科学价值并且研究资金可用于支付费用，则可以在研究结束时将分子分析作为一项额外的研究程序进行（与资格确定不同）；患者不需要患有 PD-L1 阳性卵巢肿瘤，本研究也不是强制性的 PD-L1 检测；但是，我们将在可用时收集有关 PD-L1 测试的数据
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%) 且预期寿命至少为 3 个月
• 最多允许 4 种针对复发性疾病的既往化疗方案；完成六个辅助卡铂周期后的辅助化疗和维持紫杉醇 - 紫杉醇不会被视为本研究目的的“先前化疗方案”；靶向药物或激素治疗不被视为全身化疗方案；符合条件的患者是指在完成含铂化疗后 0-6 个月内有疾病复发/进展记录的患者；患者在开始方案治疗前 30 天内不应接受任何非肿瘤学病毒疫苗
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL（研究治疗开始前 14 天内收集）
• 血小板 >= 100 000/uL（在研究治疗开始前 14 天内收集）

• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（在研究治疗开始前 14 天内收集）

  • 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注

• 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）>= 50 mL/min 对于肌酐参与者水平 > 1.5 x 机构 ULN（在研究治疗开始前 14 天内收集）

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的参与者（研究治疗开始前 14 天内收集）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN（对于有肝转移的参与者，=< 5 x ULN）（在 14 天内收集研究治疗开始前几天）
• 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在使用前 14 天内收集）至研究治疗开始）
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在研究治疗开始前 14 天内收集）
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 55%（在研究治疗开始前 14 天内收集）

排除标准：

• 在研究治疗开始前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40、CD137)

• 在治疗开始前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物

  • 注意：由于之前的治疗，参与者必须已经从所有不良事件 (AE) 中恢复到 =< 1 级或基线； =< 2 级神经病变的参与者可能有资格
  • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在研究治疗开始后的 3 周内接受过既往放疗；参与者必须已经从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎；对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（=< 2 周放疗）允许进行 1 周的清除
• 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗；活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗；注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备；注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一次给药后 4 周
• 诊断为免疫缺陷（包括器官移植和人类免疫缺陷病毒 [HIV]），或在首次给药前 7 天内正在接受全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗研究药物（例外：鼻用皮质类固醇、吸入类固醇、肾上腺替代类固醇和类固醇乳膏是允许的）
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或任何原位癌（例如膀胱癌）的参与者 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定并且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天
• 对 pembrolizumab 和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（>= 3 级）
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）病史
• 患有甲型肝炎活动性感染（由急性肝炎小组确定）、已知乙型肝炎病史（乙型肝炎表面抗原 [Ag] 反应性）或活动性丙型肝炎病毒（定性丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA ]可检测）
• 活动性结核病（结核杆菌）感染（通过 Quantiferron 测试确定）
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 120 天，怀孕或正在哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕
• 排除有心脏病史的患者：基线前 6 个月内心肌梗死或动脉血栓栓塞事件，严重或不稳定心绞痛，纽约心脏协会 III 级或 IV 级疾病，QTCB（根据 Bazett 公式校正）间隔 > 470 毫秒, 严重的未控制的高血压（收缩压 > 150 和/或舒张压 > 100 mm Hg）；筛选检查包括基线心电图、超声心动图和血清肌钙蛋白 (I) 评估；这些化验异常的受试者（心电图 [EKG] 不包括 1 度分支传导阻滞、窦性心动过速、窦性心动过速或非特异性 T 波变化、血清肌钙蛋白 >= 2 级）不符合资格
• 有家族病史或 Li-Fraumeni 综合征的患者将不符合资格
• 严重环境过敏史或对鸡蛋蛋白过敏