再発卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん患者の治療における P53MVA とペムブロリズマブ

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんと診断された参加者がこの研究に登録されます。患者は、プラチナベースの化学療法の完了後 6 か月以内に再発または進行を経験していなければなりません (固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST] 1.1 基準による)。
• 患者は妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP)、または b.) 治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも30日間は避妊指導に従うことに同意するWOCBP
• 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）が治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する
• RECIST 1.1.に基づいて測定可能な疾患を患っている、 または検出可能な病気。以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合には測定可能であるとみなされる。

• 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の次元) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピューター断層撮影 (CT)、陽電子放射断層撮影 (PET)/CT または磁気共鳴画像法 (MRI) で測定した場合、各病変は 10 mm 以上でなければなりません。リンパ節は、CT、PET/CT、または MRI で測定した場合、短軸が 15 mm 以上である必要があります。

  • 患者の検出可能な疾患は、測定可能な疾患はないが、以下の状態のうち少なくとも 1 つを有する患者として定義されます。

    • CA-125 のベースライン値が正常値の上限 (ULN) の少なくとも 2 倍である
    • 腫瘍に起因する腹水および/または胸水
    • 修正されたRECIST基準、標的病変の免疫関連反応基準（irRC）を満たさないX線画像上の充実性および/または嚢胞性異常
• プラチナベースの化学療法後0～6か月以内に卵巣がんが再発/進行した患者は、プラチナ耐性または難治性の疾患を患っています。これらの患者は追加のプラチナベースの治療から利益が得られるとは考えられておらず、他の連続単剤で治療されています。そのような患者はこの治験の対象となる
• プラチナベースの治療完了後 6 ～ 12 か月以内に疾患の再発/進行が記録されている患者は、「境界線」のプラチナ感受性があると考えられます。これらの患者はこの治験の参加資格がありません
• プラチナベースの治療完了後12か月以上経過して再発した患者は「プラチナ感受性」とみなされ、さらなるプラチナベースの化学療法に反応する可能性が高い（33～59％）ため、この試験の対象にはならない。
• 分子分析により p53 変異が確認された患者、および/または免疫組織化学により p53 過剰発現の証拠がある患者 (腫瘍内の細胞の 10% 以上が染色陽性) が対象となります。これは、臨床検査改善法（CLIA）承認の病理中核病理学者によって、ホルマリン固定パラフィン包埋組織に対するCLIA承認の変異分析または免疫組織化学技術を使用して半定量的に評価されます。免疫組織化学 (IHC) 結果が曖昧な場合、腫瘍デオキシリボ核酸 (DNA) 上の p53 分子分析の検出によって p53 の関与が確認される可能性があります。 p53 変異の分子解析がすでに利用可能な患者は、IHC 解析を必要としません。分子分析は、研究責任者（PI）が科学的価値があり、その費用をカバーする研究資金があると判断した場合、研究終了時の追加の研究手順（適格性の決定とは別に）として実行できます。患者はPD-L1陽性卵巣腫瘍である必要はなく、この研究ではPD-L1検査は必須ではない。ただし、入手可能な場合は PD-L1 検査に関するデータを収集します。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが =< 2 (Karnofsky >= 60%) で、平均余命が少なくとも 3 か月である
• 再発疾患に対する過去の化学療法レジメンは最大 4 つまで許可されます。補助化学療法および補助カルボプラチンの 6 サイクル完了後のタキソール維持 - この研究の目的では、タキソールは「以前の化学療法レジメン」としてカウントされません。標的薬剤またはホルモンによる治療は、全身化学療法レジメンとはみなされない。適格な患者は、プラチナベースの化学療法終了後 0 ～ 6 か月以内に疾患の再発/進行が記録されている患者です。患者はプロトコール治療を開始する前30日以内に非腫瘍学用のウイルスワクチンを受けるべきではない
• 絶対好中球数（ANC）>= 1500/uL（治験治療開始前14日以内に収集）
• 血小板 >= 100,000/uL (治験治療開始前14日以内に採取)

• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL または >= 5.6 mmol/L (治験治療開始前 14 日以内に収集)

  • エリスロポエチン依存症がなく、過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を受けずに基準を満たす必要があります。

• クレアチニン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)、またはクレアチニン クリアランスの測定値または計算値 (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] も使用できます) クレアチニンを持つ参加者の場合は 50 mL/分以上レベル > 1.5 x 施設内 ULN (治験治療開始前 14 日以内に収集)

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、施設の基準に従って計算する必要があります。
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN または 直接ビリルビン =< ULN（総ビリルビン レベル > 1.5 x ULN の参加者）（治験治療開始前 14 日以内に収集）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=< 2.5 x ULN（肝転移のある参加者の場合は=< 5 x ULN）（14以内に収集）研究治療開始の数日前）
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 x ULN (PT または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除く) (事前 14 日以内に収集)治験治療開始まで）
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (ただし、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除く) (治験治療開始前 14 日以内に収集)
• 左心室駆出率（LVEF）≧55％（治験治療開始前14日以内に採取）

除外基準:

• 研究治療開始前の72時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出たWOCBP；尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-T細胞受容体）に対する薬剤による以前の治療を受けている。 40、CD137）

• 治療開始前4週間以内に治験薬を含む全身抗がん剤治療を受けている

  • 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) からグレード 1 またはベースライン以下まで回復している必要があります。 =< グレード 2 の神経障害のある参加者は対象となる可能性があります
  • 注: 参加者が大手術を受けた場合、治験治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
• -治験治療の開始から3週間以内に以前に放射線療法を受けている;参加者はすべての放射線関連毒性から回復しており、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（= 2週間未満の放射線療法）の場合は、1週間の休薬が許可されています。
• -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている;生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist など) は弱毒化生ワクチンであるため、使用できません。
• 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治験治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。注: 治験の追跡調査段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。
• 免疫不全症（臓器移植およびヒト免疫不全ウイルス[HIV]を含む）と診断されている、または初回投与前7日以内に全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている治験薬の投与量（例外：経鼻コルチコステロイド、吸入ステロイド、副腎代替ステロイド、ステロイドクリームは許可されています）
• 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または任意の上皮内癌（例：皮膚癌）を患っている参加者。 治癒の可能性のある治療を受けた乳癌、上皮内子宮頸癌などは除外されない
• 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。過去に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究のスクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究治療の初回投与の少なくとも14日前
• ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている
• 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の既往歴がある
• A型肝炎の活動性感染症（急性肝炎パネルによって判定）、B型肝炎の既知の既往歴（B型肝炎表面抗原[Ag]反応性）、または活動性C型肝炎ウイルス（定性的C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]）がある] 検出可能）
• 活動性結核（結核菌）感染症（クオンティフェロン検査による判定）
• 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の履歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠を予定している
• 心臓病の病歴のある患者は除外される：ベースライン前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓性イベント、重度または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIV疾患、QTCB（バゼットの公式に従って補正）間隔> 470ミリ秒、重度のコントロールされていない高血圧（収縮期＞150および/または拡張期＞100mmHg）。ベースライン心電図検査、心エコー検査および血清トロポニン (I) の評価がスクリーニング検査に含まれます。これらのアッセイが異常である被験者（第 1 度分枝ブロック、洞性短脈、洞性頻脈または非特異的 T 波変化を除く心電図 [EKG]、血清トロポニン >= グレード 2）は対象外です。
• 家族歴またはリ・フラウメニ症候群のある患者は対象外となります
• 重度の環境アレルギーまたは卵タンパク質に対するアレルギーの病歴