- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03113487
P53MVA és pembrolizumab visszatérő petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezetőrákos betegek kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. A válaszarány (teljes válaszok és részleges válaszok) értékelése p53MVA és pembrolizumab kezelés után.
MÁSODLAGOS CÉL:
I. A medián progressziómentes túlélés (PFS), klinikai haszon (teljes válasz, részleges válasz > 6 hónapig), teljes túlélés (OS), biztonságosság és tolerálhatóság értékelése.
FELTÁRÁSI CÉL:
I. Értékelje, hogy a CD8+ T-sejt szignál meghaladja-e az egyágens p53MVA vizsgálatban észlelt értéket.
VÁZLAT: Ez a p53-at expresszáló módosított vaccinia vírus ankara vakcina dózis-eszkalációs vizsgálata.
A betegek 3 hetente pembrolizumabot kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül, és 3 hetente szubkután p53-at expresszáló módosított vaccinia vírus ankara vakcinát (SC) legfeljebb 3 vakcina erejéig. A pembrolizumab-ciklusok 3 hetente ismétlődnek 49 hétig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1-3 héten, majd 12 hetente követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szövettani vagy citológiailag megerősített epiteliális petefészek-, primer hashártya- vagy petevezetékrák diagnózisával rendelkező résztvevőket bevonják ebbe a vizsgálatba; a betegeknél a platina alapú kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül kiújulásnak vagy progressziónak kell lennie (a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai [RECIST] 1.1 kritériumai szerint).
- Az a beteg jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: a.) Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY b.) WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
- A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz
- Mérhető betegsége van a RECIST 1.1. alapján, vagy kimutatható betegség; a korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
Mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió); számítógépes tomográfiával (CT), pozitronemissziós tomográfiával (PET)/CT-vel vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérve minden elváltozásnak 10 mm-nél nagyobbnak kell lennie; a nyirokcsomóknak 15 mm-nél nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel, PET/CT-vel vagy MRI-vel mérve
Egy betegnél kimutatható betegség az, aki nem rendelkezik mérhető betegséggel, de az alábbi állapotok közül legalább egy van:
- A CA-125 alapértékei legalább kétszerese a normál felső határának (ULN)
- A daganatnak tulajdonított ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem
- Szilárd és/vagy cisztás rendellenességek a radiográfiai képalkotáson, amelyek nem felelnek meg a módosított RECIST-kritériumoknak, az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumoknak (irRC) a célléziókra vonatkozóan
- Azoknál a betegeknél, akiknél a petefészekrák a platina alapú kemoterápia után 0-6 hónapon belül kiújul/progresszív, platinarezisztens vagy refrakter betegségük van; ezek a betegek nem részesülnek a további platinaalapú terápiában, és más, egymást követő egyszeri szerekkel kezelik őket; az ilyen betegek jogosultak erre a vizsgálatra
- Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség dokumentált kiújulása/progressziója a platina-alapú terápia befejezését követő 6-12 hónapon belül jelentkezik, „határvonalbeli” platinaérzékenységnek tekintendők; ezek a betegek nem lesznek jogosultak a vizsgálatra
- Azok a betegek, akik a platina alapú kezelés befejezése után több mint 12 hónappal visszaesnek, „platinaérzékenynek” minősülnek, és nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, mivel kedvező (33-59%) esélyük van a platina alapú kemoterápia további fordulóira történő reagálásra.
- Azok a betegek, akiknél a p53 mutációt molekuláris analízis igazolta, és/vagy a p53 túlzott expresszióját immunhisztokémiai bizonyítékokkal igazolták (>= a sejtek 10%-a pozitív tumorfestődésen belül), alkalmasak lesznek; ezt a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által jóváhagyott patológiai magpatológus fogja félkvantitatívan értékelni, a CLIA által jóváhagyott mutációs elemzés vagy immunhisztokémiai technikák alkalmazásával formalinba fixált paraffinba ágyazott szöveteken; félreérthető immunhisztokémiai (IHC) eredmények esetén a p53 érintettsége igazolható a tumor dezoxiribonukleinsav (DNS) p53 molekuláris analízisének kimutatásával; azoknál a betegeknél, akiknél a p53-mutációk molekuláris elemzése már rendelkezésre áll, nem lesz szükségük IHC-elemzésre; A molekuláris analízis kiegészítő kutatási eljárásként a vizsgálat végén végezhető (eltérve a jogosultság megállapításától), ha a vezető kutató (PI) úgy ítéli meg, hogy tudományos értéke van, és a költségek fedezésére kutatási finanszírozás áll rendelkezésre; a betegeknek nem kell PD-L1 pozitív petefészekdaganattal rendelkezniük, és a PD-L1 teszt nem kötelező ebben a vizsgálatban; a PD-L1 tesztelés adatait azonban gyűjtjük, ha rendelkezésre állnak
- Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképessége =< 2 (Karnofsky >= 60%), és várható élettartama legalább 3 hónap
- Legfeljebb 4 korábbi kemoterápia megengedett visszatérő betegségek esetén; adjuváns kemoterápia és fenntartó Taxol hat adjuváns karboplatin ciklus befejezése után – a Taxol nem számít "korábbi kemoterápiás kezelésnek" e vizsgálat szempontjából; a célzott szerekkel vagy hormonokkal végzett kezelés nem tekinthető szisztémás kemoterápiás kezelésnek; A jogosult betegek azok, akiknél a betegség dokumentált kiújulása/progressziója a platina alapú kemoterápia befejezését követő 0-6 hónapon belül; a betegek nem kaphattak nem onkológiai, vírusos vakcinát a protokollos kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül összegyűjtve)
- Vérlemezkék >= 100 000/uL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül összegyűjtve)
Hemoglobin >= 9,0 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül összegyűjtve)
- Az eritropoetin-függőség és a vörösvértestek (pRBC) transzfúziója nélkül az elmúlt 2 héten belül meg kell felelni a kritériumoknak
Kreatinin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 50 ml/perc kreatininszintű résztvevő esetén szintek > 1,5 x intézményi ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül begyűjtve)
- A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi standard szerint kell kiszámítani
- Összes bilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 x ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül gyűjtötték)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN májmetasztázisos résztvevőknél) (14-en belül gyűjtve nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt)
- Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy az aktivált parciális thromboplastin idő (aPTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (ezt megelőző 14 napon belül gyűjtötték be). a vizsgálati kezelés kezdetéig)
- Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül összegyűjtve)
- A bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) >= 55% (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül összegyűjtve)
Kizárási kritériumok:
- egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy más stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-) irányuló szerrel kapott 40, CD137)
A kezelés megkezdése előtt 4 héten belül szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is
- Megjegyzés: a résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből (AE) =< 1. fokozatig vagy kiindulási értékig; a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek alkalmasak lehetnek
- Megjegyzés: ha a résztvevő nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
- a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült; a résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem igényelnek kortikoszteroidokat, és nem voltak sugárfertőzésben szenvedő betegek; 1 hetes kimosás megengedett a nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén (=< 2 hét sugárterápia)
- élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 30 napon belül; az élő vakcinák példái közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina; a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő, legyengített vakcinák, és nem engedélyezettek
- jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül; Megjegyzés: azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
- Immunhiányt diagnosztizáltak (beleértve a szervátültetéseket és a humán immundeficiencia vírust [HIV]), vagy szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést az első adag beadását megelőző 7 napon belül. vizsgálati gyógyszer (kivétel: nazális kortikoszteroidok, inhalációs szteroidok, mellékvese-pótló szteroidok és szteroid krémek megengedettek)
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben; Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban, felületes hólyagrákban vagy bármilyen in situ karcinómában szenvedő résztvevők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva
- Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progresszió jeleit ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt
- Súlyos túlérzékenysége van (>= 3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek
- Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténete
- Aktív hepatitis A-fertőzése van (akut hepatitis panel alapján), ismert hepatitis B-fertőzése (a hepatitis B felületi antigén [Ag] reaktív) vagy aktív hepatitis C vírus (kvalitatív hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] ] észlelhető)
- Aktív tbc (Bacillus tuberculosis) fertőzés (a Quantiferron teszt alapján)
- Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
- Terhes vagy szoptat, vagy gyermek fogantatását várja a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
- Kizárják azokat a betegeket, akiknek anamnézisében szívbetegség szerepel: szívinfarktus vagy artériás thromboemboliás események a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül, súlyos vagy instabil angina, New York Heart Association III vagy IV osztályú betegség, QTCB (Bazett képlete szerint korrigált) intervallum > 470 msec , súlyos, nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 és/vagy diasztolés > 100 Hgmm); a kiindulási elektrokardiográfiát, az echokardiográfiát és a szérum troponin (I) értékelését a szűrővizsgálatok tartalmazzák; Azok az alanyok, akiknél ezek a vizsgálatok abnormálisak (elektrokardiogram [EKG], kivéve az 1. fokú elágazás blokkot, sinus brachycardia, sinus tachycardia vagy nem specifikus T-hullámváltozások, szérum troponin >= 2. fokozat), nem alkalmazhatók
- A családban előforduló vagy Li-Fraumeni-szindrómával rendelkező betegek nem vehetők igénybe
- Súlyos környezeti allergia vagy tojásfehérje-allergia a kórtörténetében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (pembrolizumab, p53MVA)
A betegek 3 hetente kapnak pembrolizumab IV 30 percen keresztül, és 3 hetente módosított vaccinia vírus ankara vakcinát, amely p53 SC-t expresszál, legfeljebb 3 vakcina erejéig.
A pembrolizumab-ciklusok 3 hetente ismétlődnek 49 hétig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Válaszadási arány (teljes válasz [CR] + részleges válasz [PR])
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A PDL-1 kifejezés fogja összefoglalni.
|
Akár 24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a progresszió vagy a halál időpontjáig, amelyik előbb következik be, 24 hónapig értékelik
|
A PDL-1 kifejezés fogja összefoglalni.
|
A kezelés kezdetétől a progresszió vagy a halál időpontjáig, amelyik előbb következik be, 24 hónapig értékelik
|
Medián teljes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálig, 24 hónapig értékelve
|
A PDL-1 kifejezés fogja összefoglalni.
|
A kezelés kezdetétől a halálig, 24 hónapig értékelve
|
Klinikai előny (CR+PR+ stabil betegség [SD] > 6 hónap)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A klinikai előnyt a CR-t, PR-t vagy SD-t összességében tapasztaló betegek százalékos arányaként számítják ki.
A PDL-1 kifejezés fogja összefoglalni.
|
Akár 24 hónapig
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.3-as verziója fogja értékelni.
|
Akár 24 hónapig
|
Biomarker elemzés
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Perifériás vérmintákat veszünk az immunizálás előtt és után az anti-p53 T-sejt válaszok és az immunfenotipizálás értékelése céljából.
Az immunszuppresszív sejttípusokat (mieloid eredetű szupresszor sejt, szabályozó T-sejtek) és más kiválasztott limfocita-alcsoportokat és markereket, beleértve a PD-1-et, PDL-1-et és PDL-2-t, számszerűsíteni kell.
Kiértékeli, hogy a CD8+ T-sejt jel meghaladja-e az egyágens p53MVA vizsgálatban észlelt értéket.
A becslések a Wilcoxon rang-összeg teszttel készülnek, amely a görbe alatti történelmi terület alapján végzett reziduális újramintavételi szimulációk alapján történik.
|
Akár 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thanh Dellinger, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, nők
- Betegség tulajdonságai
- Adnexális betegségek
- Petevezeték betegségei
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- Karcinóma
- Ismétlődés
- Petevezeték neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Védőoltások
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16448 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2017-00555 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenBefejezve
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveMelanómaEgyesült Államok, Franciaország, Olaszország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Belgium, Izrael, Mexikó, Japán, Kanada, Hollandia, Svédország, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Orosz Föderáció, Chile, Németország, Lengyelország és több
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveMelanómaAusztrália, Dél-Afrika, Spanyolország, Svédország
-
Prof. Dr. Matthias PreusserIsmeretlenTanulmány a pembrolizumabról visszatérő elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL) kezeléséreElsődleges központi idegrendszeri limfómaAusztria
-
Yonsei UniversityMég nincs toborzásNyálkahártya melanoma | Akral melanomaKoreai Köztársaság
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsToborzásColorectalis rák | Endometrium rákHollandia
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveAkut mieloid leukémiaEgyesült Államok
-
University of UtahMerck Sharp & Dohme LLCMegszűntNeuroendokrin daganatokEgyesült Államok
-
The University of Hong KongMerck Sharp & Dohme LLCIsmeretlenT-sejtes limfóma | NK-sejtes limfómaHong Kong