P53MVA ja pembrolitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. potilailla on oltava uusiutuminen tai eteneminen 6 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä (response Evaluation Criteria in solid Tumors [RECIST] 1.1 kriteerien mukaan).
• Potilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: a.) Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI b.) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella, tai havaittava sairaus; leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä

• Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus); kunkin leesion on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), positroniemissiotomografialla (PET)/CT:llä tai magneettikuvauksella (MRI); imusolmukkeiden on oltava suurempia tai yhtä suuria kuin 15 mm lyhyellä akselilla TT-, PET/CT- tai MRI:llä mitattuna

  • Potilaalla havaittava sairaus määritellään sellaiseksi, jolla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, mutta jolla on vähintään yksi seuraavista tiloista:

    • CA-125:n perusarvot vähintään 2 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kasvaimesta johtuva askites ja/tai pleuraeffuusio
    • Kiinteät ja/tai kystiset poikkeavuudet röntgenkuvauksessa, jotka eivät täytä muutettuja RECIST-kriteerejä, immuunivastekriteerit (irRC) kohdevaurioille
• Potilaat, joiden munasarjasyöpä uusiutuu/etenee 0–6 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, on platinaresistentti tai refraktaarinen sairaus; näiden potilaiden ei katsota hyötyvän ylimääräisestä platinapohjaisesta hoidosta, ja heitä hoidetaan muilla peräkkäisillä yksittäisillä aineilla; tällaiset potilaat ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Potilailla, joilla on dokumentoitu sairauden uusiutuminen/eteneminen 6-12 kuukauden sisällä platinapohjaisen hoidon päättymisestä, katsotaan olevan "raja" platinaherkkyys; nämä potilaat eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Potilaita, jotka uusiutuvat yli 12 kuukautta platinapohjaisen hoidon päättymisen jälkeen, pidetään "platinaherkkinä", eivätkä he ole oikeutettuja tähän tutkimukseen, koska heillä on suotuisa (33–59 %) mahdollisuus reagoida uusiin platinapohjaisen kemoterapian kierroksiin.
• Potilaat, joilla on vahvistettu p53-mutaatio molekyylianalyysillä ja/tai todisteita p53:n yli-ilmentymisestä immunohistokemian perusteella (>= 10 % kasvainvärjäytymispositiivisista soluista), ovat kelvollisia; tämän arvioi puolikvantitatiivisesti Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) hyväksymä patologian ydinpatologi käyttämällä CLIA:n hyväksymää mutaatioanalyysiä tai immunohistokemiallisia tekniikoita formaliinilla kiinnitetylle parafiiniin upotetulle kudokselle; epäselvien immunohistokemian (IHC) tulosten tapauksessa p53:n osallisuus voidaan vahvistaa havaitsemalla p53-molekyylianalyysi kasvaindeoksiribonukleiinihaposta (DNA); potilaat, joiden p53-mutaatioiden molekyylianalyysi on jo saatavilla, eivät vaadi IHC-analyysiä; molekyylianalyysi voidaan suorittaa lisätutkimustoimenpiteenä tutkimuksen lopussa (erillään kelpoisuuden määrittämisestä), jos päätutkija (PI) pitää sillä tieteellistä arvoa ja tutkimusrahoitusta on saatavilla kustannusten kattamiseksi; potilailla ei vaadita PD-L1-positiivisia munasarjakasvaimia, eikä PD-L1-testaus ole pakollinen tässä tutkimuksessa; Keräämme kuitenkin tiedot PD-L1-testauksesta, kun niitä on saatavilla
• Sinulla on ECOG-suorituskykytila ​​=< 2 (Karnofsky >= 60 %) ja elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Enintään 4 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa uusiutuvien sairauksien hoitoon sallitaan; adjuvanttikemoterapia ja ylläpito Taksoli kuuden adjuvanttikarboplatiinisyklin päätyttyä - Taxolia ei lasketa "aiheeksi kemoterapia-ohjelmaksi" tässä tutkimuksessa; hoitoa kohdennetuilla aineilla tai hormoneilla ei pidetä systeemisenä kemoterapiana; kelpoisia potilaita ovat ne, joilla on dokumentoitu sairauden uusiutuminen/eteneminen 0–6 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä; potilaat eivät ole saaneet ei-onkologisia virusrokotteita 30 päivän kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/uL (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana

• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 50 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinia tasot > 1,5 x laitoksen ULN (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN osallistujille, joilla on maksaetästaaseja) (kerätty 14:n sisällä päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella (kerätty 14 päivää ennen opintohoidon alkuun)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 55 % (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137)

• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista

  • Huomautus: osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon; Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia
  • Huomautus: jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• on saanut aikaisempaa sädehoitoa 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta; 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (=< 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote; kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Huomautus: osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunivajaus (mukaan lukien elinsiirteet ja ihmisen immuunikatovirus [HIV]) tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksena yli 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeestä (poikkeukset: nenän kortikosteroidit, inhaloitavat steroidit, lisämunuaisen korvaussteroidit ja steroidivoiteet ovat sallittuja)
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana; Huomautus: osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• on vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Hänellä on aktiivinen hepatiitti A -infektio (määritetty akuutin hepatiittipaneelin avulla), hepatiitti B:llä (hepatiitti B:n pinta-antigeeni [Ag] reaktiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (laadullinen hepatiitti C -virus [HCV] ribonukleiinihappo [RNA) ] havaittavissa)
• Aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis) -infektio (määritetty Quantiferron-testillä)
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Potilaat, joilla on ollut sydänsairaus, suljetaan pois: sydäninfarkti tai valtimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta, vaikea tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III tai IV tauti, QTCB (korjattu Bazettin kaavan mukaan) intervalli > 470 msek , vakava hallitsematon verenpaine (systolinen > 150 ja/tai diastolinen > 100 mmHg); perussähkökardiografia, kaikukardiografia ja seerumin troponiinin (I) arviointi sisältyvät seulontatutkimuksiin; koehenkilöt, joille nämä määritykset ovat epänormaaleja (sähkökardiogrammi [EKG] lukuun ottamatta 1. asteen haarakatkosta, sinusbrakykardiaa, sinustakykardiaa tai epäspesifisiä T-aallon muutoksia, seerumin troponiini >= luokka 2), eivät kelpaa
• Potilaat, joilla on suvussa esiintynyt Li-Fraumenin oireyhtymä, eivät ole tukikelpoisia
• Aiemmin vaikeita ympäristöallergioita tai allergia munaproteiineille